胰腺癌、胆管癌患者经常会发现存在CDKN2A基因变异,但使用针对性的靶向药物帕博西尼时,几乎没有什么有意义的治疗应答率。胆管癌往往10周之内就出现进展,而胰腺癌则是16周就出现进展。
既然发现MEK信号通路与CDK4/6信号通路有相互关联。那么咱们就联合用药来看看。这一研究入组了9名恶性肿瘤患者。
患者的中位年龄为65岁,主要为6名胰腺癌,大肠腺癌、胃肠道间质瘤和横纹肌肉瘤各1名。所有这些患者中,激活CDK4/6信号通路的变异为CDKN2A或CDKN2B基因突变。而激活MEK信号通路的基因突变包含BRAF基因和KRAS基因,其中7个患者存在KRAS基因激活突变。
其中还有5个患者有TP53基因突变,鉴于这个基因的无药可以用,暂时不管它。
患者整体的用药剂量如下(比批准的用药剂量要低),治疗耐受性良好,未出现严重不良事件:
帕博西尼每天一次,每次75毫克。用药三周后,停药一周。
通过将帕博西尼和
胰腺癌被称之为众癌之王,KRAS突变概率较高,无药可用。在这一研究里的6个胰腺癌患者,有33%达到了临床部分缓解。最为重要的是一个胰腺癌可以达到17.5个月的病情无进展,这简直是奇迹。
在这些患者中,有三个患者还使用了其他药物。一个胰腺癌患者使用贝伐单抗以及曲美替尼联合帕博西尼的治疗。另外两名BRAF基因V600E的患者另外接受了达拉非尼的治疗。一名胃肠道间质瘤使用达拉非尼联合曲美替尼治疗无效之后(获益6个月),再次加上帕博西尼后无进展生存期延长了一年。
一个86岁的女性胰腺癌患者,她最初接受了吉西他滨联合白蛋白紫杉醇的治疗,病情进展之后使用
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