靶向药达克替尼(DACOMITINIB)的不良反应都有哪些？

　　不良反应

　　达克替尼组和吉非替尼组的腹泻发生率分别为87.2%和55.8%；食欲减退的发生率分别为30.8%和24.6%；甲沟炎发生率分别为61.7%和20.1%；皮炎痤疮发生率分别为48.9%和28.6%；口腔炎的发生率分别为43.6%和17.9%。但是，谷丙转氨酶升高的发生率在吉非替尼组更高，为39.3%，达克替尼组为19.4%。

　　无进展生存期方面，达克替尼比易瑞沙更胜一筹，但副作用易瑞沙更小——这是由药物作用机制决定的：易瑞沙、特罗凯、凯美钠等第一代靶向药与作用靶点是竞争性抑制，而达克替尼、阿法替尼等第二代靶向药是直接不可逆地结合到靶点上，因此理论上预测也是疗效更强大，副作用也更大。

　　其实，这个药近十年前就开始研发了，本来是想挑战特罗凯，一炮走红，顺利上市的。2011年-2013年，招募了878名晚期肺癌患者来做国际多中心的临床试验，近千人的规模，23个国家的134个医院参与，豪华阵容、巨额投资——结果，试验失败了。达克替尼 PK 特罗凯，并未显示出明显的生存差异，且副作用更大。

　　既然一线治疗直接挑战特罗凯有难度，那就做末线使用——找一帮已经无药可治的其他治疗都失败的晚期肺癌患者，和安慰剂对比，看看达克替尼能不能延长生存期。从2009年-2013年，12个国家75个医院参与，入组了480名其他治疗均失败的晚期肺癌患者，一组吃达克替尼，一组吃安慰剂——结果，试验又失败了，和安慰剂对比，没有延长生存期，且副作用更大。

　　十几年前，第一代靶向药刚刚上市，达克替尼是赶一个大早，准备做最先上市的第二代靶向药的；结果现在AZD9291（奥希替尼）这个第三代靶向药都已经上市了，它这个第二代靶向药终于屡败屡战拿到了第一个成功的数据。正因为达克替尼经历了这么多悲情故事，美国和新加坡的专家曾经专门发文章调侃，别人都是很明确的第一代、第二代、第三代靶向药，这个达克替尼，恐怕应该要算“迷失的一代”了。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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