一线治疗是指,病人刚确诊时第一次使用的药物就是泰瑞沙。二线及以后则是指,病人确诊时可能先使用的化疗,或者第一代靶向药物易瑞沙,然后再次使用泰瑞沙进行治疗。
我们可以看到不管是一线还是二线及以后,
但问题是为何还是有那么多病人没有效果呢?
C797S耐药突变占比为7%,而MET基因扩增的比例是15%,即便是这样,他们的占比还是最高的,其他的耐药基因突变比例都是1%,2%,非常的零散。也就是说,如果一代药物耐药后有50-60%出现T790M耐药突变,盲试泰瑞沙还是不错的选择。但是一旦一线使用的泰瑞沙耐药了,根据C797S和MET扩增的概率来猜测盲试药物,成功的概率在7%和15%,都是比较低的。当然这项研究也仅仅是一家之言,我们看看另外一项同期报道的研究,看看泰瑞沙耐药后的具体情况:
是占比为49%的T790M耐药突变位点的丢失。这其实与我们实际观察到的很相近,很多病人9291耐药之后做的基因检查发现只有19del或L858R的敏感位点,但是耐药的T790M丢失了,推荐的药物是一代药物易瑞沙和特罗凯。这里有一个很有意思的问题,那就是三代药物都耐药了,现在检查报告推荐一代药,是不是肯定无效呢?那上面这种研究结果我们又该如何解释呢?
据癌度线下接触,有病人是在三代药物停止后,换位一代药物之后还是会有效的。但是奇怪的是有效的时间很短,不再像是第一次用靶向药物,十多个月的无进展生存期。这里可能主要的一个问题是耐药机制的异质性。也就是我们只是看到了T790M丢失的结果,还有其他的耐药原因,如小细胞转化,鳞癌转化。或者其他共存的耐药基因突变。
C797S占比的情况,其实在第二项研究中,EGFR基因的所有突变导致的泰瑞沙耐药占比21%,其中C797S占比15%,其他的还有L798I8Q等这种罕见突变。对于没有存在C797S,只存在罕见突变的情况下,使用代号为2992的阿法替尼会管用吗,我觉得是可能的。一定不能一直用一个很绝对化的理念限定:觉得
我们来简单梳理一下:
① 泰瑞沙耐药C797S和MET扩增:不是所有的泰瑞沙耐药原因都是C797S,或者都MET基因扩增,通过上面两个研究我们看到了概率都是很低的。没有测出来C797S不代表泰瑞沙没有耐药。所以,我们不能就指望EGFR的四代药物上市,泰瑞沙耐药的问题就都解决了。
② 泰瑞沙的耐药机制是非常复杂的,基因突变频率都比较低,没有主流的基因变异。
所以,如果可能,尽量不要挨到
③
因为之前的研究表明三代药物一线使用治疗数据是比一代药物要好的,现在三代药物耐药让病人吃一代药物,这不是开玩笑吗?但是目前的研究数据是这样,也可能真是管用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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