依维替尼(Tibsovo/ivosidenib)被FDA批准用于IDH1突变的胆管癌

　　ClarIDHy是第一个针对先前治疗过的IDH1突变的胆管癌的随机3期试验。Ivosidenib是一种口服一流的口服小分子IDH1抑制剂，以前在急性髓细胞性白血病中显示出希望，并已获得FDA批准，用于至少75岁或患有合并症的新诊断疾病的人强化诱导化疗；以及复发/难治性AML患者。如果ivosidenib被FDA批准用于IDH1突变的胆管癌，它将是首个获得FDA批准的用于该组合的全身疗法。

　　在该研究中，依维替尼也显示出总生存期（OS）的改善。接受依维替尼的患者的中位OS为10.3个月，而接受安慰剂的患者的中位OS为7.5个月（HR,0.79；95％CI,0.56-1.12；单侧 P  = .093）。在6个月时，依维替尼的OS发生率为69％，而安慰剂组为57％。在1年时，OS率分别为43％和36％。安慰剂组允许在放射学进展时与依维生尼交叉使用。根据预先进行的分析，以适应与依维替尼的交叉，安慰剂组患者的中位OS为5.1个月（HR,0.49；95％CI 0.34-0.70，单侧 P  <.0001）。

　　该试验的安全性数据先前已发布。数据显示，在依维替尼和安慰剂组中，最常见的治疗紧急不良反应（TEAE）为：恶心（38.0％vs 28.8％），腹泻（33.1％vs 16.9％），疲劳（28.9％vs 16.9％），腹痛（22.3％比15.3％），咳嗽（21.7％比8.5％），食欲下降（21.7％比18.6％），腹水（19.9％比15.3％），呕吐（19.9％比18.6％）和贫血（ 18.1％和5.1％）。

　　在该研究中，有53％的患者观察到3级TEAE.在依维替尼和安慰剂组中报告的最常见的3级或更高TEAE分别是腹水（分别为9.0％和6.8％），血液胆红素升高（分别为5.4％和1.7％）和贫血（分别为7.2％和0％）。ClarIDHy是一项对187名先前接受过IDH1突变胆管癌治疗的患者进行的国际随机研究 。入组患者按2：1的比例随机接受口服依维替尼，每天500 mg（n = 126）或安慰剂（n = 61）。如果患者年龄在18岁或以上，且患有IDH1突变胆管癌且接受过1到2例既往治疗，包括1例含吉西他滨或5-氟尿嘧啶的治疗，则有资格入组 。

　　除了主要终点，研究还探讨了OS的主要次要终点，客观反应率，PFS,安全性/耐受性，药代动力学，药效学和健康相关的生活质量。基线筛查显示，入组患者的中位年龄为62岁。92.4％的患者观察到肝内疾病，92.3％的患者患有转移性疾病。大多数患者（46.7％）曾经接受过2种疗法，其余患者接受过1 种疗法。在71.05％的患者中，通过R132C的下一代测序证实了 IDH1突变。其余患者 在R132L / G / S / H中显示 IDH1突变。基线时的ECOG绩效状态为0 35.4％的患者和1 63.3％的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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