哌柏西利耐药后阿贝西利/玻玛西林(Verzenio)是否有效？

　　2015年以来，细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6抑制剂哌柏西利已被广泛用于激素受体阳性晚期乳腺癌的一线治疗。虽然阿贝西利也于2015年被批准用于内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌，但是阿贝西利对晚期乳腺癌哌柏西利耐药患者的临床效果尚不明确。

　　2021年3月24日，美国《国家综合癌症网络杂志》在线发表哈佛大学医学院、麻省总医院癌症中心、达纳法伯癌症研究所、麻省理工学院哈佛布罗德研究所、南佛罗里达大学莫菲特癌症中心、贝勒大学医学中心、圣路易斯华盛顿大学、匹兹堡大学、哥伦比亚大学欧文医学中心的研究报告，探讨了阿贝西利治疗晚期乳腺癌哌柏西利耐药患者的临床结局。

　　该多中心队列研究对截至2019年5月1日美国6家癌症中心合计87例激素受体阳性晚期乳腺癌哌柏西利耐药后接受阿贝西利治疗患者的临床特征、结局、毒性、生物学预测标志物进行回顾分析。

　　结果，哌柏西利耐药患者对阿贝西利的耐受性良好，仅少数患者（9.2%）由于毒性反应（并非疾病进展）而停用阿贝西利。

　　大多数哌柏西利耐药患者（71.3%）接受阿贝西利治疗前间隔至少1个非CDK4/6抑制剂方案。

　　大多数患者接受了阿贝西利＋抗雌激素药物，氟维司群占47.1%、芳香酶抑制剂占27.6%，其余接受了阿贝西利单药治疗（19.5%）。

　　阿贝西利治疗后的中位无进展生存5.3个月，中位总生存17.2个月，这与MONARCH-1研究阿贝西利单药治疗难治型激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的结果相似。

　　共计36.8%的患者接受阿贝西利治疗至少6个月。哌柏西利治疗期间临床获益持续时间，对随后阿贝西利治疗持续时间的影响不大。

　　对于阿贝西利治疗期间疾病快速进展患者，RB1、ERBB2、CCNE1基因突变发生率显著较高。

　　因此，该多中心小样本回顾研究结果表明，一部分激素受体阳性晚期乳腺癌哌柏西利耐药患者仍可对阿贝西利治疗获益，故有必要进一步开展多中心大样本前瞻研究，确认对CDK4/6抑制剂治疗交叉耐药的分子学预测标志物，并更好地分析哌柏西利耐药患者阿贝西利疗效特征。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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