一项新的Ⅰ期研究显示,不适手术的丛状神经纤维瘤(一种神经纤维瘤1相关性外周神经良性肿瘤)儿童患者口服
丛状神经纤维瘤可见于20%~50%的NF1患者,这是一种多系统疾病,特点为皮下病变和骨骼发育不良,可引起各类并发症,包括疼痛、功能障碍、外观缺陷。司美替尼可选择性阻断丝裂原活化蛋白激酶(MEK)1型和2型。MEK 1和MEK 2是RAS-ERK通路的关键环节,该通路激活后可促进癌细胞生长。该分析纳入了24例患者(11例女童和13例男童),中位年龄为10.9岁,罹患NF1和不适手术的丛状神经纤维瘤。神经纤维瘤基线时的中位体积为1205 ml.给药方案为持续给药,患者每隔12小时服用一次
研究发现,与成人试验类似,皮肤和胃肠道不良反应最为常见。试验中的大部分患者都有无症状表现的肌酸激酶升高。少部分患者出现一定的慢性或累积毒性反应,如口腔黏膜炎等,此外并无明显的眼部毒性反应。1例患者出现左心室功能减退,需减量。药物对身高或体重无影响。部分患者在药物达到最大效应后肿瘤有缓慢恢复生长的迹象,表明MEK对神经纤维瘤的生长抑制作用有剂量依赖性。25 mg/m2剂量水平的不良反应可耐受,经评价被认定为最大耐受剂量,该剂量约为成人建议剂量的60%,研究者建议以此作为Ⅱ期试验的剂量水平。第一个疗程期间对司美替尼的血浆药代动力学进行了评价。18例患者的血浆浓度时间曲线以及药代动力学研究结果的变异性较低。药物吸收迅速,暴露量随着剂量增加而上升,分析结果与成人研究相近。
所有患者的丛状神经纤维瘤体积均减小(中位降幅:-31%)。20个疗程后
NF-1相关性丛状神经纤维瘤的手术治疗难度高、疗效差,因为肿瘤所处部位的可及性低,并且浸润范围基本没有明确边界。除手术之外,并没有针对此类患者的切实有效的疗法,化疗药物(如沙利度胺和干扰素)的作用都极为局限。预计随着时间的推移,最初为良性的丛状神经纤维瘤中将有6%~13%会变为致命的恶性肿瘤,青少年末期或青年阶段的转变风险最高。因此,这也是第一次看到能够确实减小肿瘤体积并改善患者生活质量、减轻疼痛的药物。之后需要大型研究继续考察该疗法的长期疗效。该研究并未探究此类MEK抑制剂治疗能否阻止肿瘤恶化,因此需要后续的长期研究予以考察。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:
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