DNA损伤修复异常与多种恶性肿瘤的发生发展有关。BRCA基因编码的蛋白参与DNA双链损伤修复,BRCA1/2基因突变会提高乳腺癌的发病风险。PARP家族参与DNA的单链修复。在BRCA1/2突变的乳腺癌患者中,肿瘤细胞DNA双链修复被部分抑制,在这种情况下,使用PARP抑制剂,使得肿瘤细胞DNA修复的两条主要通路均被抑制,可抑制肿瘤的发展。
目前已开展的多项临床试验已证实包括奥拉帕尼(Olaparib)、芦卡帕尼(Rucaparib)、尼拉帕尼(Niraparib)等PARP抑制剂的疗效。
Talazoparib(
2018年10月16日,美国FDA批准辉瑞公司的该药用于有害或疑似有害胚细胞BRCA基因突变,但是HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。这里需要注意的几点是:
1、胚细胞BRCA突变,是指病人是遗传性的BRCA基因突变,也就是从父母那里遗传到的基因变异,包含BRCA1基因和BRCA2基因。
2、有害或疑似有害是什么意思呢?
因为BRCA基因是很长的基因,有时候一个位点检测出来了是确定有害的那么还好说,还有一种情况是之前没有报道过,但是功能预测那个突变是有害的,这种情况叫疑似有害突变。也是可以用这个药物的。
3、HER2阴性,也就是病人的免疫组化检测ERBB2必须是阴性表达的,不能从曲妥珠单抗,赫赛汀里受益。
4、病人必须使用FDA的伴随诊断,做了基因检查确定BRCA基因突变才可以。这里一定要选择正规的大型公司做基因检测。
Talazoparib(
入组的病人按照2:1的比例随机分配接受Talazoparib或标准单药化疗(卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨)。结果表明Talazoparib组的无进展生存时间PFS显著延长,化疗组的PFS为5.6个月,Talazoparib组是8.6个月。Talazoparib组有37%的病人1年之内没有疾病进展或死亡,但是标准化疗组这一数据是20%。而且亚组分析也表明,治疗组的生存获益是比化疗组要好的。
总生存期数据,
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