曲美替尼(TRAMETINIB)和达拉非尼可联合用于肺癌治疗？

       达拉非尼与曲美替尼就如同一对双胞胎，通常采用联合治疗的方式对抗癌症，目前FDA批准的适应症包括：黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌。2017年6月，美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌，总有效率超过 60%，疾病缓解时间长达 12.6 个月。

　　此次的 FDA 批准基于达拉非尼+曲美替尼在一项 2 期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究中的安全性及有效性数据，该研究的受试者为 IV 期 BRAF V600E 突变 非小细胞肺癌患者(36 名患者既往未治疗，57 名患者接受过化疗)。

　　在 36 名日用两次 150 mg 达拉菲尼及一次 2 mg 曲美替尼的既往未治疗患者中，总有效率(ORR)为 61%。在接受相同剂量的既往有过治疗的患者中，总有效率为 63%。耐药后该怎么办？对于BRAF基因突变治疗耐药的患者，在选择用药之前一定要再次进行一项全基因检测，由于癌症的异质性，及耐药发生机制的复杂性，也能发生其他基因突变，还有其他靶向药治疗的机会。例如：c-MET扩增，可以选择的靶向药有卡博替尼（XL184）、克唑替尼等；ROS1基因融合，可以选择克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等；Her-2突变，可以选择阿法替尼（EGFR、Her-2的双靶点抑制剂）等；Her-2扩增，可以选拉帕替尼、赫赛汀等；KRAS突变，可以考虑选择使用KRAS下游的MEK抑制剂，司美替尼、曲美替尼等；   BRAF突变，考虑EGFR抑制剂联合使用BRAF抑制剂达拉非尼或威罗菲尼等；PIK3CA突变，考虑EGFR抑制剂联合使用mTOR抑制剂依维莫司、西罗莫司等。

　　如果没有靶向药可以用，可以考虑PD-L1检测，免疫治疗（PD-1抑制剂）也是非小细胞肺癌治疗的重要方向。除此之外，免疫治疗联合化疗、单独化疗或者参加临床试验都是可行的治疗选择。但是，无论选择哪种治疗方式，最好选择权威的肿瘤专家制定治疗方案。

　　用药须知

      1、达拉非尼：推荐剂量是150mg口服，每天两次（间隔12小时），每日同一时间服用，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。如漏服，不得在下次给药前6小时内补服。

       在特殊人群中使用：

       (1)哺乳母亲：终止药物或哺乳。

       (2)有生殖潜能女性和男性：女性患者治疗期间和终止治疗后4周使用高效避孕（达拉非尼会使激素避孕药疗效降低应使用另外避孕方法），男性患者有精子受损的可能。

　　2、曲美替尼：口服2mg,一日一次，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用，不得在下次给药前12小时内补服。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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