奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)有抑制T790M突变突破血脑屏障的功能？

　　奥希替尼新批准的辅助治疗适应症是基于ADAURA（NCT02511106）三期研究的结果，682例NSCLC患者，其中奥希替尼339例，安慰剂组343例，中位年龄63岁，70%女性，64%亚洲人，70%无吸烟史，64%PS 0分，36%PS 1分，31%IB期，35% II期，34% IIIA期，55%EGFR Del19，45%EGFR L858R,60%的患者在入组前接受了辅助化疗，其中IB期患者中有27%，II期患者中有70%，IIIA期患者中有79%。

　　主要终点为研究者评估II-IIIA期患者的无病生存期（DFS），奥希替尼显著优于安慰剂组，未到达 vs. 19.6月，风险比（HR）0.17.对于所有入组患者，奥希替尼的DFS同样显著优于安慰剂组，未到达 vs. 27.5月，风险比（HR）0.20.奥希替尼组有5例（1.5%），安慰剂组有34例（10%）发生脑转移。次要终点为总生存期（OS）仍未成熟，奥希替尼组9例和安慰剂组20例已死亡。

　　对中国肺癌患者而言，奥希替尼并不陌生。甚至在它2017年3月正式在中国大陆上市之前，患者就已经非常熟悉它以前的小名：AZD9291.它是第三代EGFR靶向药物，用于EGFR突变的非小细胞肺癌治疗。中国有近一半的晚期腺癌患者都携带EGFR基因突变。

　　最开始，奥希替尼是作为EGFR基因敏感突变患者的“二线治疗”，也就是患者使用一代靶向药（比如吉非替尼，埃克替尼）耐药后使用。患者对于一代药物耐药有多种原因，其中一半左右是由于出现了EGFR基因的T790M新突变，对于这些人，使用奥希替尼效果很好，远超化疗，因此成为医生和患者最重要的武器。（扩展阅读：肺癌新药泰瑞沙，凭啥以火箭速度在中国上市？）很快，专家就开始探讨一线使用奥希替尼的可能性。

　　为什么要这么做？从理论上讲，奥希替尼可以做一代靶向药能做的所有事情，而且还有抑制T790M突变，突破血脑屏障等新功能。因此奥希替尼用于一线治疗，有潜在优势：

　　可能延缓耐药，因为能一开始就抑制T790M突变发生。

　　可能治疗脑转患者，因为药物能更好地进入大脑。

　　除此之外，用于一线治疗还有个优势，就是让更多患者获益，无论是科研价值，还是商业价值都很大。

　　无论是临床试验中，还是真实世界研究，都发现超过75%的EGFR突变肺癌患者，在对一代药物耐药后根本用不上三代药物！真正能二线治疗中从奥希替尼获益的肺癌患者比例远比想象的少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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