他拉唑帕尼(TALZENNA)用于乳腺癌患者治疗的临床研究结果如何？

　　他拉唑帕尼是新一代PARP抑制剂，也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂。约有5%的乳腺癌患者与BRCA1/2基因胚系突变相关（BRCA1基因3%，BRCA2基因2%），BRCA1突变导致的乳腺癌大部分为三阴性乳腺癌（70%），而BRCA2突变更可能导致雌激素受体阳性乳腺癌（70%）。

　　既往已有多项I、II期临床试验证实了PARP抑制剂在转移性乳腺癌、BRCA生殖系突变肿瘤中的疗效。他拉唑帕尼III期临床试验结果于近日在NEJM杂志发表。

　　EMBRACA研究是一项开放、随机、双臂III期临床试验，也是目前为止在种系（遗传获得）BRCA 1/2突变阳性（gBRCA+）乳腺癌患者中开展的PARP抑制剂相关的规模最大的III期研究。

　　该研究入组患者按照2：1的比例随机分配接受他拉唑帕尼治疗或标准单药化疗（卡培他滨 、艾日布林 、吉西他滨或长春瑞滨）。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。

　　在接受随机分组的431名患者中，287名接受他拉唑帕尼治疗，144名接受标准化疗。结果显示，他拉唑帕尼组PFS显著延长（8.6个月 vs 5.6个月，HR=0.542，P<0.0001），根据独立评估确定，他拉唑帕尼组总共37％的患者在1年时没有疾病进展或死亡，标准治疗组为20％。

　　中期分期显示，他拉唑帕尼组中位OS为22.3个月，标准治疗组为19.5个月，差异无统计学意义（P = 0.11），他拉唑帕尼组死亡风险降低24%。接受他拉唑帕尼的患者的反应率为62.6％（95％CI,55.8-69.0），接受标准治疗的患者反应率为27.2％（95％CI,19.3-36.3）。与标准治疗组相比，他拉唑帕尼组中5.5％的患者完全应答。他拉唑帕尼组的中位反应时间为2.6个月，标准治疗组为1.7个月。

　　24周时他拉唑帕尼组的临床获益率有显著改善(68.6% vs 36.1%)。接受他拉唑帕尼治疗的患者的中位反应持续时间为5.4个月，而接受标准治疗的患者为3.1个月。

　　常见的不良事件包括他拉唑帕尼组的贫血，疲劳和恶心以及标准治疗组的恶心，疲劳和中性粒细胞减少。两组3~4级血液学不良事件发生率分别为55%和39%，3~4级严重不良事件发生率分别为26%和25%，不良事件相关死亡的发生率分别为2.1%和3.2%。他拉唑帕尼组中的大多数非血液学不良事件的严重程度为1级。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：靶向药他拉唑帕尼(TALZENNA/TALAZOPARIB)疗效翻倍完胜化疗？

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