研究表明P-糖蛋白过表达潜在地影响了肿瘤对ALK抑制剂的反应,获得生物标本后应在ALK抑制剂治疗前后行精确的特征分析,可获得最大化的治疗效果。
ALK融合基因在非小细胞肺癌的发生率为3%-5%。对于ALK阳性NSCLC的治疗,现在有多种ALK抑制剂在临床上应用并被评估疗效。一代ALK抑制剂克唑替尼被证实有效,二代alectinib和
P-糖蛋白(P-gp/ABCB1)是细胞膜上存在的ABC转运蛋白家族成员之一,以ATP为动力将以毒素为首的多种化合物排出细胞外。P-糖蛋白在小肠、血脑屏障、肝脏、肾脏高表达,在保护机体(组织)免受异物攻击方面起到重要作用。P-糖蛋白在肿瘤的过表达,使得以多西他赛为首的多种化疗药产生了耐药性。目前为止多数的研究集中在P-糖蛋白过表达作为化疗药物多重耐药机制之一,但近年来尚未明确P-糖蛋白在分子靶向药耐药机制上是否有重要作用。
研究者们在体外实验中利用
为克服耐药性,研究者们尝试P-糖蛋白抑制剂MS209联合色瑞替尼疗法。在细胞系和小鼠异种移植实验中, P-gp抑制剂可增加患者肿瘤细胞对色瑞替尼的敏感性。患者源性P-gp过表达细胞对色瑞替尼联合P-gp抑制剂治疗有效,联用 MS209克服了因P-pg产生的色瑞替尼、克唑替尼耐药性。
为进一步验证P-gp过表达在
依据该研究的结果,今后对于各种可用于ALK阳性NSCLC的ALK抑制剂,当产生耐药性时,期待通过ALK基因变异分析,免疫染色法检测P-糖蛋白表达情况等方法,来选择更有效的治疗方法(不仅仅是ALK抑制剂,也可以是化疗药)。然而该研究中尚存在不能解释的耐药机制的数个病例,且对于其它的分子靶向药,解明P-糖蛋白等药物排出转运蛋白与耐药性的关系也很重要。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问
2024-03-11
2024-03-11
2024-03-11
2024-03-11
2024-03-11
2024-03-11
2018-11-15
2017-10-26
2018-11-14
2018-11-16
2018-11-14
2018-11-15