奥拉帕尼/奥拉帕利(OLAPARIB)治疗乳腺癌患者的疗效如何？

       免疫治疗现在非常火爆，但靶向药物其实进展也很快。PARP抑制剂，就是目前最热门的新型靶向药物之一。第一个被批准上市的PARP抑制剂是奥拉帕尼,它2014年被批准用于卵巢癌的治疗。ASCO年会上，它凭借在乳腺癌3期临床试验中的成功，再次成为焦点。研究结果也同步发表在顶级的《新英格兰医学杂志》上。

　　奥拉帕尼对乳腺癌疗效如何？

　　PARP抑制剂它并不是对谁都有用，而是对携带特定基因突变，比如BRCA1或BRCA2突变（下面统称BRCA）的肿瘤比较有效。它的原理，专业上叫“协同致死”。因此，这次奥拉帕尼试验也不是针对所有乳腺癌，而是专门挑选了“携带遗传性BRCA基因突变”的晚期转移乳腺癌。这是典型的精准医疗。遗传性BRCA基因突变患者约占乳腺癌整体的5%，但这个比例在三阴性乳腺癌患者，尤其是年轻患者中要高很多，超过20%。

　　这次试验中，同对照组的标准疗法相比，新药奥拉帕尼展现了三点主要优势：

　　1：降低了42%的肿瘤进展风险。从中位无进展生存来看，是7个月对4.2个月，考虑到这些都是接受过各种治疗后复发或耐药的患者，目前缺乏有效的治疗手段。这3个月改善是很有意义的。

　　2：奥拉帕尼组有高达60%的患者肿瘤明显缩小。而标准疗法组只有29%，不到一半。60%的响应率在这类患者中从没发生过，算是临床一大突破。

　　3：奥拉帕尼安全性也明显优于标准疗法。显着副作用比例是37%对51%。奥拉帕尼组比较少骨髓抑制，对肝功能损伤也更小。

　　所以整体来看，奥拉帕尼有效而且安全，能显着提高患者生活质量。

　　生活质量，和生存时间，同样重要！遗传性BRCA基因突变是什么？所谓遗传性BRCA基因突变，就是说这些患者天生就携带BRCA突变，这导致他们DNA修复能力大大降低，产生致癌突变和患癌的概率也就大大增加。普通女性一生中患乳腺癌概率是12%，但如果携带遗传性BRCA突变，那45%-65%女性会在70岁之前得乳腺癌，远超普通人。全世界最着名的例子，要数好莱坞影星安吉丽娜·朱莉。她由于发现自己携带遗传性BRCA突变，容易得乳腺癌和卵巢癌，于是40岁之前就预防性地主动切除了乳房和卵巢，震惊了世界，也唤起了大批人对遗传性癌症，BRCA基因突变和肿瘤预防的认识。我们都知道，癌症越早发现，治疗效果越好。乳腺癌早期的5年生存率接近100%，晚期就只有20%左右了。所以靠谱的癌症筛查是有很大意义的。

　　通常来说，乳腺癌的筛查推荐从40岁开始，常见方式是乳腺 X 线检查和临床体检结合，一年一次，这样就足够了。但是如果是携带遗传性BRCA突变的高危人群，那么筛查年龄则需大大提前，从20岁开始，频率也可考虑提高到半年一次，筛查手段可能要加上更敏感的手段，比如核磁共振和CT.普通人筛查太早太频繁，会造成过度医疗；高危人群筛查太晚，则可能错过早期干预机会。因此，知道自己是否携带遗传性BRCA突变非常重要。

　　如何知道自己是否携带遗传的BRCA突变？

　　靠基因检测。现在中国已经有多家公司能够进行BRCA基因突变检测，大概2~3千人民币。有的甚至可以用唾液检测，非常方便。人群中携带遗传性BRCA突变的人大概只有0.2%左右，所以普通人检测性价比并不高。真正值得做的，是高风险群体和相关患者。

　　怎么知道自己是不是高风险？

　　从了解自己的家族史开始。比如，如果有血缘关系亲属中出现下面的情况，就要特别注意：

　　多位乳腺癌或卵巢癌患者；非常年轻的乳腺癌或卵巢癌患者；男性乳腺癌患者。这些只是例子，每人情况不同，最好还是咨询相关专业人士。

　　PARP抑制剂对别的肿瘤有效么？

　　奥拉帕尼已经在卵巢癌获批，现在对部分乳腺癌也展现了良好效果。这还只是开始！一方面，BRCA突变肿瘤广泛存在，包括前列腺癌、肺癌、胰腺癌等。另一方面，即使没有BRCA突变的肿瘤，也可能对PARP抑制剂敏感。

　　通过20年的研究，科学家发现了另一大类肿瘤，取名叫“类似BRCA突变肿瘤（BRCAness Tumor）”。它们共同特点是：

　　1：没有BRCA突变，但由于其它基因突变（比如ATM,ATR,RAD51），同样导致了DNA修复能力缺失（专业叫“同源重组缺陷”）。

　　2：肿瘤分子特征和生物学表现和BRCA1/2突变肿瘤类似。

　　3：可能对PARP抑制剂敏感。

　　各类BRCA突变肿瘤，加上大量“类似BRCA突变”肿瘤，PARP抑制剂能施展手脚的天地可能会很广。目前奥拉帕尼正在这些肿瘤里进行临床试验。有些已经展现了曙光。比如2期临床试验中，奥拉帕尼对高达88%的BRCA突变和“类似BRCA突变”前列腺癌都有效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：患者服用奥拉帕利/奥拉帕尼(OLAPARIB)期间饮食上要注意些什么？

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