卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)联合O药治疗晚期肾癌效果如何？

       卡博替尼（Cabozantinib,商品名：Cabometyx）是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。其主要通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。由于其作用广泛，且对多种肿瘤有效，因此有人称卡博替尼为靶向药中的“万金油”，具有广谱抗癌能力。作为一款已在美上市8年的“老药”，卡博替尼目前已获批治疗甲状腺髓样癌、肾细胞癌和肝癌，同时也在肺癌、尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等实体瘤中显示出良好的生存获益，对骨转移的控制效果尤为突出，为很多晚期肿瘤患者带来新希望。

　　卡博替尼已获批适应症：

　　2012年，美国FDA批准卡博替尼用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌（MTC）患者；

　　2016年，获批批准治疗经抗血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者；

　　2017年12月，获批用于中危和高危的晚期肾癌患者的一线治疗。

　　2019年1月，获批用于晚期肝癌患者的二线治疗。

　　不久前，卡博替尼又传来好消息。卡博替尼联合“O药”纳武利尤单抗（欧狄沃Opdivo）可治疗晚期肾细胞癌。根据关键试验的结果显示：新组合疗法显着改善无进展生存期，总生存期和客观缓解率也有较大提升。

　　美国癌症协会将肾癌（RCC）列为美国男性和女性中最常见的十大癌症之一。而透明细胞RCC是成人中最常见的肾癌类型。RCC若能在早期发现，五年生存率很高；不过临床上多数患者确诊时已是晚期，癌细胞扩散，五年生存率仅12％。2020年，全球约有7.1万名晚期肾癌患者需要系统治疗。透明细胞癌约占全部RCC的70％。大多数透明细胞癌中有一种叫做von Hippel-Lindau的蛋白，水平低于正常值，导致MET、AXL和VEGF水平升高。这些蛋白促进肿瘤血管生成、生长、侵袭性和转移。而MET和AXL可能驱动肿瘤对VEGF受体抑制剂产生耐药。

　　临床试验：复发、死亡风险显着下降

　　此次申请是基于3期临床试验（CheckMate-9ER），它评估了卡博替尼和纳武利尤单抗联用，治疗既往未接受过治疗的晚期或转移性RCC患者的疗效和安全性。共入组638名患者，按照1:1的比例随机分组。结果显示：相较舒尼替尼（Sunitinib），卡博替尼+纳武利尤单抗，可将患者肿瘤复发的风险降低49%。此外，一项中期数据分析显示，与舒尼替尼相比，联合疗法将死亡风险降低了40%。详细数据已在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上公布。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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