仑伐替尼/乐伐替尼(Lenvatinib)耐药后换药疗效未必更好?

2021-06-10 作者: 康必行-小雪

       在肝癌一线治疗中,现有的靶向药物索拉非尼和仑伐替尼都已在临床治疗中得到证实。此外,还有多项研究结果显示,仑伐替尼相对于索拉非尼来说,ORR更高,且对于肝脏的损伤更小。尤其是近年仑伐替尼已被纳入医保,在患者中的使用也越来越广泛。那么,对于仑伐替尼治疗后疾病进展(PD)的患者,是继续使用仑伐替尼还是换药呢? 

  这是一份2018年3月至2020年10月在11家不同机构进行的183例u-HCC患者的多中心分析结果报告。所有患者在接受仑伐替尼治疗后,根据mRECIST标准评估的中位TTP为8.4个月,而根据RECIST标准评估的中位TTP为8.1个月。99例患者纳入分析,分为2组,分别为PD后放弃仑伐替尼治疗(A组=26),以及PD后继续接受仑伐替尼治疗患者(B组=73)。A组患者中,17例接受最佳支持性治疗(BSC),4例接受索拉非尼、3例接受瑞戈非尼、1例接受雷莫芦单抗,1例接受肝动脉输注化疗(HAIC)治疗。B组患者在PD后,6例患者增加仑伐替尼剂量,59例接受原剂量,8例患者减少剂量。在A组接受了进展后治疗的9名患者中,有8例显示PD,1例在分析时没有进行评估。在B组中,除联合局部治疗治疗方(RFA 1、TACE 3或HAIC 2)的患者(n=6)和无影像学资料的患者(n=1)外,只有2例患者在相同剂量仑伐替尼继续治疗后无进展,64例持续进展。A组和B组之间的TTP无显着性差异(4.0 vs 6.0个月,P=0.514),A组的仑伐替尼用药期较短(中值为4.5对12.6个月,P<0.001),PD时的ALBI评分(=0.467)、Child-Pugh分级(=0.199)、ECOG从基线下降(=0.141)和基线时ALBI评分相对变化(=0.691)在两组间无显着差异。

  在分析的99名u-HCC患者中,有52人在观察期间死亡(A vs B组=73.1% vs 45.2%,P=0.021)。与A组相比,B组总生存期更好(12.7 vs 5.1个月,p<0.001)。尽管在IPW调整后进行相同分析,B组患者有更好的总生存(10.8 vs 5.8个月,p<0.001),PD后接受仑伐替尼治疗,B组OS优于A组(19.6 vs 11.2个月,p<0.001)。 经IPW调整的Cox风险多变量分析中,PD后OS的显着预后因素包括:PD时mALBI 2b/3(HR 1.983,p=0.021)、PD时ECOG评分自基线下降(HR 3.180,p<0.001)、继续使用仑伐替尼时甲胎蛋白升高(≥100 ng/mL)(HR 2.511,p=0.004)、出现新的肝外转移(HR 2.396,p=0.006),PD前出现任何等级的手足皮肤反应(HFSR)(HR 0.292,p<0.001),在PD后持续仑伐替尼使用(HR 0.297,p<0.001)。 

  在不良反应方面,除了B组患者更易出现手足综合征(HFSR)外,各组间其他不良反应发生率未见显着差异。在本研究中,我们评估了u-HCC患者使用仑伐替尼治疗PD时的临床因素和预后。值得注意的是,PD后停止仑伐替尼治疗的u-HCC患者(A组)的预后明显差于PD后继续仑伐替尼治疗的患者(B组),IPW调整后观察到同样的结果。根据多因素分析结果可以得出,当ECOG PS和肝脏储备功能允许时,在PD后继续仑伐替尼治疗(尤其是在仑伐替尼治疗期间出现HFSR的u-HCC患者中)可能是一个好的治疗选择。 

  在一项回顾性研究中,共入组40例索拉非尼经治的肝癌患者,20例患者为二线,10例患者为三线,10例患者为四线及以上。体重≥60 kg和

  可以看出,仑伐替尼作为肝癌治疗靶向药物,除了在已获批一线治疗中斩获佳绩,在一线治疗进展后继续使用仍可获得优于其他方案的总生存。此外,仑伐替尼在一线耐药后的肝癌二线及后线治疗中也显示了不错的疗效,值得期待。 如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)4MG和10MG两种规格如何选择?

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