1998年6月,
费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病(Ph+CML)慢性期/加速期/急变期、成人不能切除或发生转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)、儿童新诊断的费城染色体阳性的急性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)联合化疗、成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)均为被临床广泛证实可以显著获益的患病人群。另有一些诸如用于治疗嗜酸性粒细胞增多综合征等患者的安全有效性资料在国外得到了研究,我国人群数据有限,在此不再赘述。
影响药物疗效的因素众多,患者出现药物治疗效果不佳的情况往往也错综弄复杂,但最直接、最根本的因素通常是耐药。此时,临床医生需要从以下四个方面综合分析。
第一,KIT基因突变。从基因学角度看,
第二,基因信号下游传导。患者出现耐药而未检出已知耐药相关基因突变类型时,临床医生还需要考虑是存在为KIT基因信号下游传导障碍,或其他旁路传导途径活化,导致肿瘤信号继续传导的原因。目前,有关该耐药机制的研究尚无定论。
第三,血药浓度。长期服用伊马替尼的胃肠间质瘤患者,随着服药时间延长,机体内的血药浓度会持续下降,符合药物代谢规律。回落的血药浓度是否对药物疗效的具体影响,仍有待进一步研究确认。有医生提出,可否通过加大用药剂量对抗血药浓度下降诱发的耐药问题,还有待更多学者、更多中心联手完成临床研究作答,从而为延长
第四,患者依从性。在临床上,不乏有患者确诊之处依从性良好,能够按时按量服药。一段时间后,患者自觉症状改善,往往依从性大不从前,有些患者会自行减量或“三天打鱼,两天晒网”,这必然会对药物疗效产生负面影响。因此,遇到伊马替尼耐药患者,临床医生需首先排除依从性问题。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:
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