ALK基因重排在非小细胞肺癌中阳性率为3%~5%。近年来,ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗为患者的长生存带来了革命性的变化。目前上市的ALK抑制剂有一代克唑替尼 (Crizotinib)、二代塞瑞替尼(Ceritinib)、阿来替尼 (Alectinib)、恩沙替尼(Ensartinib)、布加替尼(Brigatinib)以及三代洛拉替尼(Lorlatinib)。
然而,随着ALK抑制剂的临床应用,目前已鉴定出多种ALK耐药突变,尤其是难治性复合突变,如I1171N+F1174I或I1171N+L1198H对所有获批的ALK抑制剂均显示耐药。2021年2月《Nature Communications》杂志发表了日本学者的临床前研究发现,
研究人员发现,
此外,吉列替尼对NTRK阳性癌症(包括恩曲替尼耐药的NTRK1 G667C突变)和ROS1融合阳性癌症均有效。本文将重点介绍吉列替尼对ALK耐药突变和旁路激活的影响。
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