主要的原因,还是因为克唑替尼的价格相对便宜一些。患者在基因检测ALK阳性之后,往往都会先服用克唑替尼治疗,待克唑替尼耐药之后,再换二代药物色瑞替尼或阿来替尼。需要注意的是,克唑替尼对脑转移患者的效果并不是很好,如果患者出现了脑转移,建议还是直接服用色瑞替尼或阿来替尼治疗。
一、ALK继发性耐药突变(ALK激酶域突变和EML4-ALK融合基因拷贝数扩增)——可以更换二代ALK-TKI,扩增只能用色瑞替尼
二、信号旁路的激活(EGFR突变、K-RAS突变、C-KIT扩增、MET扩增、HER3的激活、下游信号中IGFR-1R活化)——可以选择对应的靶向抑制剂
三、继发性自噬 ——使用氯喹(CQ)可以恢复耐药肿瘤细胞对克唑替尼的敏感性
四、肿瘤的异质性
如果
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