考比替尼(Cotellic)适合治疗MSI-H/dMMR的肠癌患者吗？

　　肠癌的早期症状及表现：

　　1、腹胀、腹痛。原因是由于肠道功能紊乱，或者肠道梗阻而致。部位多集中在中下腹部，多为隐痛或胀痛，还有渐渐加重的趋势。

　　2、便血，因病变距肛门较近，血色多呈鲜红色或暗红色，且往往是血便分离。只在出血量较多时，才可见大便呈棕红色、果酱样。右半结肠癌病人中有这种，肉眼可见的便血者占36.5%。这也属于大肠癌的早期症状表现。

　　3、贫血，当长期慢性失血，超过机体造血的代偿功能时，病人即可出现贫血这种，大肠癌的早期症状。肿瘤阻塞，当肿瘤长至相当体积，或浸润肠壁肌层时，可引起肠管狭窄，肠腔变小，肠内容通过受阻。

　　4、大便习惯和性状改变。直肠癌患者大便次数可增多，但每次排便不多，甚至根本没有粪便，只是排出一些黏液、血液，且有排便不尽的感觉。当大肠肿瘤相对较大且有糜烂、溃疡或感染时，才可能发生大便习惯、次数的改变，以及便秘或不明原因的腹泻。如果癌肿突出向直肠腔内生长，导致肠腔相对狭窄，则排出的大便往往变细、变形，可呈扁形，有时变形的大便上附着一些血丝。

　　在《肠癌综述三（肠癌的免疫疗法）》一文中，曾讨论过免疫疗法只适用于MSI-H/dMMR的肠癌患者，而对于占比85%以上的MSS（微卫星稳定）结直肠癌患者来讲，PD-1或PD-L1的免疫疗法效果甚微。

　　但在2018年洛杉矶召开的胃肠肿瘤研讨会上报告的阿特珠单抗（Tecentriq,Atezolizumab）+考比替尼（Cotellic,Cobimetinib）的试验则可能改变了这一现状。

　　试验招募84位既往接受过多重方案治疗失败的转移性结直肠癌（mCRC）患者，其中42人为MSS型、9人为MSI-L、32人MSI状态未知。按照KRAS状态分，57人为KRAS突变阳性，25人为KRAS未突变的野生型，2人KRAS状态未知。按照2：1的比例随机分配成考比替尼+阿特珠单抗组（59人，考比替尼前21天60mg口服、一日一次、后7天停药，阿特珠单抗800mg/次、每两周一次） VS 阿特珠单抗+安慰剂组（阿特珠单抗800mg/次、每两周一次）。

　　试验结果显示，中位反应持续时间mDOR为14.3个月。对于全部患者来讲，总生存期OS为9.8个月、≥12个月的生存率为43%。对于MSS型患者来讲，数据更佳，中位OS为13个月，≥12个月的生存率为51%。参与试验的84名患者接受超过5种既往系统治疗方案的人有66人，对于多重方案失败的患者来讲，还能获得43%-51%的12个月生存率，实在不易！

　　但此试验中凸显的缺点是不良反应现象严重，96%的患者出现治疗相关的不良反应、其中3/4级不良反应占比38%，有24%的患者因为严重不良反应而退出治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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