白血病起病急骤或缓慢,儿童及青少年病人起病急骤。常见的首发的白血病症状包括:
发热、进行性贫血、显着的出血倾向或骨关节疼痛等。起病缓慢者以老年及部分青年病人居多,病情逐渐进展。此类病人多以进行性疲乏无力,面色苍白、劳累后心慌气短,食欲缺乏,体重减轻不明原因发热等为白血病的症状。
在白血病患发的早期患者会出现贫血的现象。很多人在出现贫血的时候都会误认为是自己营养缺失才造成的贫血,所以在营养上面加强就以为可以解决贫血的问题了。其实贫血也有可能是白血病造成的,所以如果大家贫血一直都没有好转的话,就要到医院做一下身体检查了。
约有60%以上的白血病病人存在贫血。贫血的病理基础是血红蛋白的减少。由于血红蛋白是血液中运送氧气的主力军,因此贫血时病人会出现一系列的组织和器官的缺氧症状。
BCL-2是蛋白BCL-2家族的抗凋亡成员,其在白血病干细胞中过表达,临床前研究表明针对BCL-2的靶向治疗可杀伤白血病干细胞。以前的研究工作表明,白血病干细胞非常依赖于氧化磷酸化。对BCL-2抑制作用会阻碍氧化磷酸化过程,这表明对BCL-2抑制作用可能抑制AML患者的白血病干细胞。維奈妥拉可选择性抑制BCL-2,临床前试验显示了其对AML的抑制活性,在对复发或难治患者的单药临床试验也显示抑制效果。采用
使用该联用方案后,通过检查患者的外周血,发现其外周血幼稚细胞迅速减少,仅24h即可明显减少,治疗后六天内可完全根除,肿瘤负荷也显著且迅速地减少。
重要的是,CD34+、CD38-、Lin-、CD123+等表型定义的白血病干细胞也被快速根除。相比之下,对接受标准化疗治疗的患者的分析显示出截然不同的结果,在治疗的前四天中幼稚细胞未见明显减少。相对于非恶性细胞,維奈妥拉与阿扎胞苷联合治疗方案对恶性细胞显示出高度特异性。用联合方案治疗四天后,如CD3+、CD7+或CD19+等正常造血谱系亚群并没有减少。
对治疗初始阶段被靶向细胞的分子特征进行单细胞RNA-seq分析,发现正常造血干细胞没有变化,而幼稚细胞则迅速消失。通过基因集富集分析比较了白血病细胞和正常细胞在治疗前后的总体表达变化,结果表明被
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