色瑞替尼/赛瑞替尼(CERITINIB)治疗ALK阳性NSCLC优于传统化疗？

　　肺癌是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占约85%，NSCLC极易发生脑转移，约9%的NSCLC患者首诊时已发生脑转移，而在NSCLC疾病进程中，即便经过现有标准的治疗，最终仍有40%的患者会发生脑转移。

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排是继表皮生长因子受体（EGFR）基因突变之后被发现的另一个重要治疗靶点，NSCLC患者中ALK融合基因阳性率约2%~7%，多见于较年轻、从不或很少吸烟的腺癌患者。

　　ALK融合突变阳性的NSCLC患者使用ALK-TKI治疗可以获益，但治疗过程中，ALK融合基因的激酶结构域易出现L1196M、C1156Y和F1174L等点突变而产生获得性耐药，继而发生肿瘤的神经系统转移。ALK阳性NSCLC患者的脑转移发生率约为20%~30%，治疗过程中脑转移发生率60%~90%。

　　ASCEND-5是一项随机、对照、开放标签的Ⅲ期临床试验，入组患者年龄均≥18岁，WHO PS 0~2，预期寿命至少12周，疾病特点为ALK重排型ⅢB或Ⅳ期NSCLC,至少有一处可评估病灶，曾接受化疗（1~2种）联合克唑替尼但出现疾病进展。

　　自2013年6月至2015年11月，研究1:1随机分配231例NSCLC患者进入色瑞替尼治疗组（n=115）和化疗组（n=116）。其中化疗组治疗药物有培美曲塞（34%）和多西他赛（63%），化疗组疾病进展患者可交叉进入色瑞替尼组。

　　◇色瑞替尼方案：口服750 mg/d,21天为一周期；

　　◇化疗方案  ：静脉注射培美曲塞500 mg/m2或多西他赛75 mg/m2，21天为一周期。

　　重要生存结果：

　　中位随访16.5个月，与化疗相比，色瑞替尼治疗组患者中位PFS提升明显，分别为5.4个月和1.6个月（HR=0.49, P<0.0001）。预先计划的OS期中分析还不成熟，数据截止时两组中位OS基本相同。

　　两组患者在治疗中均得到了快速且持久的缓解，中位持续缓解时间在色瑞替尼组和化疗组分别为6.9个月和8.3个月，自治疗起至首次确认的中位缓解时间在两组分别为6.7周和7.4周。但是，色瑞替尼组的客观缓解率和疾病控制率明显优于化疗组（39.1% vs 6.9%；76.5% vs 36.2%）。

　　从安全性来看，色瑞替尼治疗组和化疗组的总体严重不良事件（AE）发生率分别为43%和32%，治疗相关AE发生率基本相同（11%）。色瑞替尼组最常见的3~4级AE包括谷丙转氨酶升高和γ-谷氨酰转移酶升高（21%），谷草转氨酶升高（14%）。

　　两组中因不良反应中断治疗的患者分别占5%和7%，治疗期间死亡患者分别占13%和4%。色瑞替尼组有2例不良事件死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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