Bcl2抑制剂维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)用于CLL的治疗效果怎么样？

　　在过去的5~10年里，CLL的治疗可谓发生了一场革命。既往，多数患者均采用的利妥昔单抗与氟达拉滨和环磷酰胺联合的FCR化学免疫疗法是最有效的治疗方案之一。而过去一年，针对高风险患者进行的临床试验发现，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼（Ibrutinib）可更加显著的延长患者的无进展生存（PFS）期。

　　如今，选择性Bcl2抑制剂——维奈托克（Venetoclax）也被证明可以一线治疗选择，且相较于需持续使用的BTK抑制剂，维奈托克仅需坚持一年的治疗。为此，在美国CLL的一线治疗方案在持续发生转变。也正因如此，我们发现很多患者更倾向于选择持续时间较短的治疗方案，而不是BKT抑制剂这类被证明更为稳定的治疗方法。

　　CLL的治疗从化疗到免疫化疗，进展至如今BTK抑制剂和选择性Bcl2抑制剂的出现，CLL的治疗进入了全新时代。但我个人认为，以遗传学为主的预后风险分层仍是非常重要的。不可否认，BTK抑制剂伊布替尼和Bcl2抑制剂维奈托克的出现使伴有p53缺失、IGVH未突变、ATM缺失的这部分患者获得了更好的生存获益。

　　而免疫化疗仍然在CLL的治疗中具有一定地位，如对年轻、体能状态较好，且不存在p53缺失、ATM缺失和IGVH突变的患者，仍可以通过FCR这类免疫化疗方案，获得非常良好的PFS,甚至可能被治愈。

　　另外，对于年龄较大、体能状况较差的患者，则可能更适合BTK抑制剂和Bcl2抑制剂单药或联合治疗。但为改善患者长期服用药物的情况，如何合理联合BTK抑制剂、Bcl2抑制剂、GA101及免疫化疗等手段缩短治疗时间也是探索的方向之一。

　　从现有的临床研究结果，尤其是复发难治患者中，使用单一药物伊布替尼进行一线治疗的长期数据非常有限。下一步关键的发展方向可能是联合治疗，也就是BTK的抑制剂联合Bcl2抑制剂。因为这些高危患者往往基因组不稳定，而在使用单一药物治疗时很有可能产生耐药性突变，而两种有效药物的组合，如伊布替尼和维奈托克，可能会改善其疗效。

　　已有一项大型II期临床研究表明，在17p缺失、11q缺失和未突变IGVH的高危患者中联合使用伊布替尼和维奈托克，超过90%（基乎100%）的患者实现了在骨髓中无法检测到微小残留病变（MRD），观察1年后达到60%，18个月后达到69%，这是非常激动人心和让人鼓舞的结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克(VENETOCLAX)联合伊布替尼治疗CLL患者的安全性如何？

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