维奈妥拉/维奈托克(VENETOCLAX)用于急性髓系白血病的临床进展

       维奈妥拉，又被称为维奈克拉(Venetoclax)，全球首款BCL-2（B淋巴细胞瘤-2基因）抑制剂。维奈妥拉通过选择性抑制BCL-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤。目前，维奈妥拉已在全球80多个国家/地区上市，被美国FDA批准用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、成人急性髓系白血病(AML)。在国内，维奈妥拉获批与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联用，治疗年龄75岁及以上或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断成人急性髓细胞性白血病（AML）患者。在使用维奈妥拉过程中，急性髓系白血病患者采用 3-4 天递增给药方案，然后逐步稳定到400mg维奈妥拉联合阿扎胞苷或地西他滨，亦或是600mg维奈妥拉联合低剂量阿糖胞苷。

　　维奈妥拉用于急性髓系白血病的临床进展

　　2018年11月

　　美国FDA批准维奈妥拉与阿扎胞苷，地西他滨或阿糖胞苷联合使用，作为75岁或75岁以上人群（对无法接受化疗药物治疗的年龄较大的成年患者）的急性髓细胞性白血病（AML）的首选治疗方法。

　　2019年10月

　　一项克服维奈妥拉耐药性的研究显示，通过进行全基因组CRISPR敲除筛选，发现让参与线粒体翻译的基因失活可恢复耐药性AML细胞对维奈妥拉的敏感性。利用靶向核糖体的抗生素，包括泰地唑胺和多西环素，抑制剂线粒体蛋白合成有效地克服了AML的维奈妥拉耐药性。

　　这些研究结果表明抑制线粒体翻译是克服维奈妥拉耐药性的有效方法，并提供了将泰地唑胺、氮杂胞苷和维奈妥拉结合起来作为AML三联疗法的理论基础。维奈妥拉+泰地唑胺+氮杂胞苷联用治疗急性骨髓性白血病（AML）克服耐药。

　　2020年01月

　　艾伯维旗下重磅药物维奈妥拉在中国国家药监局药品审评中心（CDE）申报上市，3项上市申请获得CDE受理。另外维奈妥拉在中国的一项临床试验申请获得临床默示许可，适应症为多发性骨髓瘤（MM）。

　　2020年02月

　　III期VIALE-C（M16-043）研究结果更新了，与对照组相比，维奈妥拉+低剂量阿糖胞苷治疗AML死亡风险降低25%。虽然这项研究结果虽然没有达到统计学意义，但却表明维奈妥拉+低剂量阿糖胞苷方案具有临床意义的疗效。

　　2020年03月

　　维奈妥拉与低甲基化剂阿扎胞苷联合治疗方案，在治疗急性髓系白血病（AML）患者的3期临床试验VIALE-A（M15-656）中，达到了双重主要临床终点。这一组合在2018年11月获得FDA加速批准，治疗无法接受高强度化疗的初治AML患者。此次3期临床结果进一步证实了这一组合疗法的效果。

　　2020年06月

　　第25届欧洲血液学协会（EHA）虚拟会议上，III期VIALE-A研究（NCT02993523）的结果显示，研究达到了总生存期（OS）和复合完全缓解率（CR+CRi:完全缓解+伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解）共同主要终点。

　　此次会上公布的具体数据为：与阿扎胞苷单药组相比，维奈妥拉+阿扎胞苷联合治疗组总生存期（OS）显著延长（中位OS:14.7个月 vs 9.6个月）、死亡风险降低34%。维奈妥拉+阿扎胞苷联合治疗组复合完全缓解率高出一倍多（66.4% vs 28.3%）。

　　2020年10月16日

　　美国FDA批准维奈妥拉（venetoclax） 联合阿扎胞苷（AZA）、或地西他滨、或低剂量阿糖胞苷（LDAC），用于治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）成人患者，具体为：年龄≥75岁的患者，或因合并症而排除使用强化诱导化疗的患者。

　　2020年12月03日

　　全球首个上市BCL-2抑制剂，维奈妥拉在中国获批上市治疗(AML)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维奈妥拉联合伊布替尼可慢性淋巴细胞白血病患者？

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