尼拉帕尼/尼拉帕利(NIRAPARIB)维持治疗卵巢癌的效果如何？

       卵巢癌是一种异质性疾病，其中上皮性卵巢癌（EOC）最为常见，卵巢透明细胞癌（OCCC）是一种特殊类型的EOC.OCCCs发病率较低，传统治疗方式为肿瘤细胞减灭术联合铂类为基础的化疗，但其具有恶性程度高、易复发、对铂类药物为基础的一线化疗药物不敏感等临床特征，因此，OCCC患者的预后较其他病理类型的卵巢癌差。而复发性OCCC的治疗则更为困难。因此，探索针对OCCC患者的新的治疗模式成为临床上亟待解决的问题之一。

　　由于卵巢透明细胞癌患者较少存在BRCA基因突变，既往临床研究显示，该特性限制了靶向药物的应用，且用药预后较差。本例患者在结束化疗后旋即接受PARP抑制剂尼拉帕利维持治疗，起始剂量定为200 mg QD,期间虽多次出现血小板减少及耳鸣等不良反应，并因此减量或停药，但自2020年2月25日恢复口服尼拉帕利200 mg QD后，血常规、肿瘤标志物、影像学检查均无异常，至今已维持治疗22个月。这也侧面印证了尼拉帕利全国多中心Ⅲ期随机对照试验——NORA研究的结果，非gBRCA突变亚组，尼拉帕利组对比安慰剂组PFS有显著延长：11.1个月对3.9个月（HR=0.40，95%CI 0.26～0.61，P<0.0001）。所有预设亚组分析均显示尼拉帕利较安慰剂有显著的生存获益。

　　卵巢癌中上皮性卵巢癌最为常见，但作为第二大常见组织学亚型——卵巢透明细胞癌（OCCC）多见于亚洲女性，且OCCC易出现复发，并对化疗不敏感，是目前临床治疗的主要难题。观察本例患者情况，该患者共发生了两次铂敏感复发，且在第一次复发时发生了OCCC转移，在初次手术后和第二次复发手术后化疗期间，患者先后出现了严重的骨髓抑制及过敏性休克，并因此停止化疗。患者基因检测为BRCA阴性，但仍为其启用了PARP抑制剂尼拉帕利进行治疗，期间患者虽多次出现血小板减少等不良反应，导致减量甚至停药，但整体可控，且后期恢复至尼拉帕利200 mg po QD,复查血常规、肿瘤标志物、影像学检查均无异常，PFS显著延长，维持治疗至今，已逾22个月。

　　由于OCCC患者较少存在BRCA基因突变，限制了一部分靶向药物的应用，且用药的预后较差。根据尼拉帕利维持治疗铂敏感复发卵巢癌的全国多中心Ⅲ期随机对照试验——NORA研究结果显示，在ITT人群中，与安慰剂相比，接受尼拉帕利的患者中位PFS显著延长：18.3 个月对5.4个月（HR=0.32；95% CI,0.23~0.45；p <0.0001）；非gBRCA突变亚组，尼拉帕利组对比安慰剂组PFS也有显著延长：11.1个月对3.9个月（HR=0.40，95%CI 0.26~0.61，P<0.0001）。且无论gBRCA突变及非突变亚组还是其他预设亚组，尼拉帕利组均一致显著生存获益。≥3级的治疗紧急不良事件分别发生在接受尼拉帕尼和安慰剂的50.8%和19.3%的患者中；最常见的是中性粒细胞计数下降（20.3% 对8.0%）和贫血（14.7%对2.3%）。这提示我们，在临床治疗OCCC时，即使患者BRCA阴性，仍可考虑在初始治疗后使用PARP抑制剂维持治疗，尽可能延长患者无进展生存时间，这一治疗思路或可进一步开展相关临床研究以明确其疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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