间变性淋巴瘤激酶(ALK)染色体的重排定义了对小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂高度敏感的非小细胞肺癌(NSCLC)。自发现第一代ALK抑制剂克唑替尼的疗效优于铂培美曲塞化疗,确立了克唑替尼作为晚期ALK阳性NSCLC的标准一线治疗。随后,一些研究发现更有效的第二代ALK抑制剂,包括阿来替尼、百加替尼和恩萨替尼,作为一线治疗优于克唑替尼,这些发现导致了第二代抑制剂作被采用于标准一线治疗。然而,尽管第二代抑制剂的疗效有所提高,耐药性和包括中枢神经系统(CNS)进展在内的复发性疾病仍然是导致疾病和死亡的主要原因。
本研究对296名晚期ALK阳性NSCLC患者(未曾接受过全身性转移性疾病治疗的患者)进行了一项全球、随机、3期临床试验,从而对lorlatinib和crizotinib进行了的比较。主要终点是通过盲法独立中心回顾评估的无进展生存率。次要终点包括独立评估的客观反应和颅内反应。在133/177例(75%)预期的疾病进展或死亡事件发生后,计划进行中期疗效分析。
研究结果显示,
洛拉替尼最常见的不良事件是高脂血症,水肿,体重增加,周围神经病变和认知影响。与克唑替尼相比,洛拉替尼与3级或4级不良事件(主要是血脂水平改变)的相关性更高(分别为72%和56%)。因不良事件而中断治疗的患者分别占7%和9%。
通过本研究可发现,在对先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者进行的结果中期分析中,与接受克唑替尼治疗的患者相比,接受洛拉替尼治疗患者的无进展生存期和颅内反应频率更高,生活质量更好。
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