鲁索替尼/芦可替尼(RUXOLITINIB)治疗慢性移植物抗宿主病的安全性如何？

       GVHD是单倍型移植后最重要的并发症之一，目前的一线治疗是糖皮质激素，对于激素耐药的患者，二线治疗有多种治疗选择，例如巴利昔单抗等，但是对于常用的一、二线治疗都耐药的患者，目前并没有公认有效的挽救治疗方案。因此，多重耐药GVHD的治疗是临床上的重大挑战。目前仅有少数研究涉及多重耐药GVHD,主要在全相合和非血缘移植中，在单倍型移植中尚无研究。鲁索替尼是目前治疗激素耐药GVHD最有效的药物之一，因此，研究人员在明确鲁索替尼在治疗单倍型移植后多重耐药GVHD中的有效性及安全性。

　　研究人员对34例本单位单倍型移植后出现多耐药GVHD的患者进行了回顾性分析，其中急性GVHD 15例，慢性GVHD 19例。多重耐药GVHD定义为应用3种以上抗GVHD药物仍未控制的GVHD,本研究中患者在接受鲁索替尼治疗前接受抗GVHD药物的种类中位数为4种。

　　疗效分析：在多重耐药急性GVHD中，鲁索替尼中位用药时间为20天，中位起效时间为10天，28天ORR和总ORR分别为46.7%和60.0%，总CR和PR分别为40%和20%。其中II-III度aGVHD和IV度aGVHD的ORR分别为66.7%和55.6%，累及皮肤、胃肠和肝脏的aGVHD的ORR分别为53.8%、57.1%和37.5%。对于GVHD累及器官数>3个的患者，鲁索替尼治疗的反应率较累及1-2个器官的患者低。在多重耐药慢性GVHD中，中位用药时间为65天，中位起效时间为29天，总ORR为89.5%。

　　毒性反应：在急性GVHD中，鲁索替尼治疗后血液学毒性和感染毒性发生率分别为73.3% 和46.7%。在慢性GVHD中，鲁索替尼治疗后血液学毒性和感染毒性发生率分别为36.8%和47.4%。

　　生存分析：在急性GVHD中，鲁索替尼治疗后预期1年生存率为66.7%，治疗后中位随访时间为403天；对于ORR和NR的患者，预期1年生存率分别为77.8%和50%。在慢性GVHD中，鲁索替尼治疗后所有患者在随访终点均存活，治疗后中位随访时间为391天。

　　研究者解析：在本研究中，我们发现鲁索替尼在单倍型移植后多重耐药急、慢性GVHD中都取得了较好的疗效，同时其治疗相关毒性反应的发生率与其他GVHD二线治疗相比无显著差异。因此，鲁索替尼是单倍型移植后多重耐药GVHD患者安全、有效的挽救治疗手段。但本研究的样本量较小，且随访时间较短，因此，鲁索替尼在单倍型移植中的应用还有待进一步研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：芦可替尼/鲁索替尼(RUXOLITINIB)治疗骨髓纤维化患需要终身用药吗？

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