依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)具有三重抗肿瘤作用吗？

　　依维莫司（everolimus）是一种mTOR抑制剂，为雷帕霉素的40-O-（2- 羟乙基）衍生物。适用于治疗既往接受舒尼替尼[sunitinib]或索拉非尼[sorafenib]治疗失败的晚期肾细胞癌患者；也可作为超说明书用药适用于乳腺癌（与依西美坦联合使用，用于治疗绝经后激素受体阳性，Her2阴性，使用来曲唑或阿那曲唑失败的进展性乳腺癌患者）。

　　依维莫司能与细胞内的FK506 结合蛋白-12（FKBP-12）结合，形成抑制性复合物mTORC1，从而抑制mTOR 激酶激活，影响mTOR 对下游效应物的调节作用。此外，依维莫司还能抑制缺氧诱导因子（HIF）如HIF-1 和血管内皮生长因子的表达。因此，依维莫司通过阻断细胞中PI3K-Akt-mTOR 传导通路，实现了抑制肿瘤细胞生长、肿瘤细胞营养代谢及肿瘤血管生成的三重抗肿瘤作用。

　　1.依维莫司(Everolimus）为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂。

　　此次获准，可与依西美坦(Aromasin)联合，用于来曲唑(Femara)或阿那曲唑(Arimidex)治疗后、复发或出现疾病进展的上述女性患者。该药是首个被批准用于激素受体阳性乳腺癌的mTOR抑制剂。

　　2.该项批准，是基于随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期BOLERO-2试验的结果。该试验纳入了724例上述新适应证的绝经后女性患者。结果显示，接受依维莫司(10 mg/d)+依西美坦(25 mg/d)治疗者，中位无进展生存期(主要终点指标)为7.8个月，而依西美坦(25 mg/d)+安慰剂组为3.2个月，差异非常显著。

　　联合治疗组客观应答率为12.6%，而对照组为1.7%。依维莫司治疗组3例完全应答(0.6%)，58例部分应答(12%)，而安慰剂组无1例完全应答，4例部分应答(1.7%)。

　　根据药品说明书有关信息，总生存率结果“在中期分析时还不成熟，未见与治疗相关的显著差异”。

　　3.依维莫司治疗组：患者的最常见不良反应，包括口炎、感染、皮疹、疲乏、腹泻和食欲减退。

　　4.不良事件，多见于≥65岁的老年患者，应对该类患者密切监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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