CYP2C9基因与波生坦/全可利(BOSENTAN)诱导的肝损伤有关吗？

　　德国莱比锡大学医院Hans-Jürgen Seyfarth博士、Nadine Favreau博士及同事的研究显示，CYP2C9 基因变异与肺动脉高压患者使用波生坦后诱导的肝损伤有关。研究发表于Annual of Hepatology.

　　肝毒性是波生坦治疗的主要不良反应之一……系统性研究了作为使用波生坦治疗的肺动脉高血压患者胆汁淤积的可能遗传性危险因子的CYP2C9、ABCB11和NR1H4 的基因变异。

　　研究者对23例肺动脉高压患者进行了分析，并与25例对照组比较，探讨 CYP2C9 和ABCB11 的基因变异是否使接受波生坦治疗的患者暴露于波生坦诱导的肝损伤。肺动脉高压患者使用波生坦治疗时谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）水平较高。研究者对CYP2C9 的不同等位基因和ABCB11 的16种变异进行了基因分型和分析。

　　Logistic回归分析显示，与对照组相比，CYP2C9 等位基因在肺动脉高压患者中较常见（OR 3.5；95%CI:1.01~11.8），其中CYP2C9*2 和CYP2C9*3的等位基因在肺动脉高压患者中比对照组中常见两倍（等位基因频率：52% vs. 24%）。NR1H4基因的rs56163822变异和ABCB11基因的所有16种变异与波生坦诱导的肝损伤无关。进一步研究提示波生坦治疗前后的AST与ALT的比值存在相关性，但也不受CYP2C9 的不同基因型影响（AST:P=0.41；ALT:P=0.51）。

　　研究者总结，“携带CYP2C9 基因的CYP2C9*2 和CYP2C9*3变异的患者使用波生坦治疗时有显著更高的肝毒性风险。我们的结果提示肺动脉高压患者检查CYP2C9变异可能有助于增加波生坦治疗的安全性和有效性。因此，系统性调查波生坦代谢的遗传背景是未来肺动脉高压个体化治疗的重要一步。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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