PS评分较差患者接受阿来替尼(ALECTINIB)治疗安全有效吗?

2021-07-14 作者: 康必行-小喆

  阿来替尼是一款针对ALK融合患者的二代TKI类药物,已经被批准用于这部分患者的一线治疗,对于那些PS评分较差的患者,阿来替尼疗效如何呢?来看一篇来自The Oncologist杂志的研究。

  从2014年9月至2015年12月,这项研究共纳入18例ALK重排且PS评分大于等于2分的患者,其中2分、3分和4分的患者分别有12例、5例和1例,中位随访时间27.3个月。患者中位PFS为16.2个月,中位OS为30.3个月,3年OS率为43.8%(图1)。PS评分为2分和3-4分患者的OS分别为20.5个月和未达到。入组时有CNS转移和无转移患者的PFS分别为17.5个月和16.2个月,差异无统计学意义(P=0.886)。

  针对PD-1及PD-L1的免疫检查点抑制剂革新了驱动基因阴性患者的一线及二线治疗。与靶向治疗一样,同样有部分患者对某一免疫检查点抑制剂原发耐药。而耐药后能否以其他的ICIs进行再挑战治疗?近期,Clinical Lung Cancer发表了一篇有趣的病例。

  患者是一位79岁的吸烟女性,2014年7月诊断为局部晚期鳞癌,基因检测发现TP53突变,PD-L1检测30%(SP263抗体)。患者一线接受化疗(紫杉醇175mg/m2联合卡铂AUC=4,每3周一次)续贯放疗(累计剂量为39Gy),患者疗效评估为PR.2015年9月,患者肺部及胸膜病灶出现进展,随后接受Nivolumab治疗(3mg/kg,每2周一次),首次疗效评估时,患者病灶出现缓慢的、无症状的进展,同时PETCT检测提示纵膈淋巴结出现进展,患者停止Nivolumab治疗。2018年4月,由于疾病再次进展,患者再次接受了紫杉醇联合卡铂的治疗,疗效评价为PR.疾病进展后,考虑患者PS评分较好,四线给予Atezolizumab (1200 mg,每3周一次)治疗,首次疗效评估为PR,患者对该药的耐受性良好,未出现高级别不良反应,PFS超过9个月。

  在讨论中,目前已经有临床证据证明ICIs再挑战在部分患者中可能有效,但目前面临的最大问题是无法对这部分患者进行准确识别。作者认为,本病例之所以有效,需要注意几点:一是患者既往曾经接受过放疗,而放疗与ICIs治疗具有协同效应;其二,患者携带TP53突变,携带该突变的患者接受ICIs治疗效果可能更好。尽管缺乏标志物预测这一策略可能的获益人群,作者认为针对疾病缓慢进展且前次接受ICIs治疗有良好获益的患者,可以考虑这一治疗策略。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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