恩曲替尼(Rozlytrek/Entrectinib)治疗晚期NSCLC患者的效果如何？

       在晚期NSCLC中，EGFR/ALK等常见突变的靶向治疗覆盖人群有限，基于肺癌患者的庞大基数，新型靶点的发现和药物研发迫在眉睫。对此，NTRK融合成为了全新治疗靶点。目前，NTRK已经为美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐的NSCLC治疗八大必查基因之一，NTRK抑制剂为这类患者带来更好的预后。在恩曲替尼的合并分析中纳入NSCLC患者13例，其中1例患者获得CR,8例患者获得PR,整体ORR为69%。其中，合并神经系统转移的NSCLC患者ORR为67%，未合并神经系统转移的NSCLC患者ORR为75%。恩曲替尼在NSCLC治疗上展现很好的临床疗效且入脑效果强悍。

　　在乳腺癌人群中，除了HER2阳性患者可以选择靶向治疗外，激素受体阳性（HR+）和三阴性乳腺癌患者分别选择内分泌联合治疗、化疗。特别是在三阴性乳腺癌中，由于缺乏可针对的治疗靶点，患者预后欠佳近年来。近年来。乳腺癌的精准诊疗飞速发展，NTRK在乳腺癌治疗中的作用逐渐被公众认知，NCCN发布的V5版乳腺癌诊疗指南指出，对于晚期三阴乳癌患者，合并NTRK融合，推荐拉罗替尼和恩曲替尼。在上述分析中，纳入乳腺癌（BC）患者6例，内分泌型4例（67%；全部为 NTRK3融合）或非分泌型2例（33%；全部为NTRK1融合）。2021美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布亚组数据：中位随访时间为17.4个月，恩曲替尼治疗乳腺癌患者的整体ORR为83.33%，其中内分泌型BC患者ORR为100%（2CR,2PR），非内分泌型BC患者ORR为50%（1PR,1例不可评估；95% CI 1.3-98.7）。中位缓解持续时间（DoR），PFS和OS分别为12.9（4.2-NE）、10.1（5.1-NE）和 23.9（5.1-23.9）个月。

　　软组织肉瘤是一种罕见的肿瘤。目前，外科手术是治疗软组织肉瘤的标准，化疗是复发/转移性/不可手术切除软组织肉瘤的标准治疗方案，但整体治疗效果不理想，临床上仍存在巨大的未被满足的治疗需求。在上述合并分析中，纳入肉瘤患者16例，2020年结缔组织肿瘤大会虚拟会议上公布的数据显示：恩曲替尼治疗的整体ORR为56.3%，12%的患者基线合并神经系统转移，ORR为56.3%，中位至缓解时间（TTR）0.95个月，中位DoR为9.3个月，OS长达16.8个月。这说明恩曲替尼治疗NTRK融合肉瘤患者起效快、有效时间长，总生存时间可观。

　　MASC是一类罕见肿瘤，相关药物研究进展缓慢，缺乏标准治疗手段。大部分罕见肿瘤均面临“无药可用”诊疗困境，对于部分NTRK融合发生率率较高的罕见肿瘤，或可尝试靶向治疗。恩曲替尼的合并分析纳入的7例MASC患者中，6例达到了PR,1例SD,整体ORR为85.7%。

　　随着精准医学的快速发展，NTRK也正式被写进众多癌种的临床指南中，如NCCN（美国国家综合癌症网络）指南在NSCLC、BC、肝胆肿瘤、胃癌、肠癌、黑色素瘤等实体瘤推荐检测NTRK融合突变。同时，以恩曲替尼为代表的NTRK抑制剂也被指南推荐作为NTRK融合实体肿瘤的优先选择。国内方面，恩曲替尼治疗携带NTRK、ROS1融合的局部晚期或转移性实体瘤的临床研究正在积极开展中，期待恩曲替尼早日在国内获批，惠及中国患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抗肿瘤药恩曲替尼(ENTRECTINIB)的有效性和安全性如何？

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