康奈非尼/康奈菲尼(Encorafenib)适用治疗转移性黑素瘤患者吗？

　　康奈非尼Encorafenib（商品名Braftovi）于2018年6月被美国FDA批准上市，主要治疗患有不可切除性或转移性黑色素瘤伴BRAF V600突变、转移性结肠直肠癌（CRC）伴BRAF V600E突变，与传统治疗相比，对BRAF V600E突变患者疗效更好，对总生存明显改善。NCCN指南推荐Encorafenib联合西妥昔单抗方案，作为BRAF突变晚期经治结直肠癌患者新的标准治疗。

　　适应症

　　BRAFTOVI是一种激酶抑制剂，与Birimetinib联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤患者，如通过FDA批准的检测所检测到的。

　　服用方法

　　在开始康奈非尼之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

　　推荐剂量为450mg，每日一次，与binimetinib联合使用。带或不带食物的BRAFTOVI。

　　剂量形式和强度

　　胶囊：50毫克和75毫克。

　　作用机制

　　康奈非尼是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF，IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM。BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E，可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　康奈非尼抑制表达BRAF V600 E，D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。Inmice植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞，encorafenib诱导的肿瘤消退与RAF/MEK/ERK通路抑制相关。

　　Encorafenib和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，共同给予encorafenib和binimetinib可以在BRAF突变阳性细胞系中体外获得更强的抗增殖活性，并且对肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。

　　此外，与单独使用任一药物相比，encorafenib和binimetinib的组合延迟了小鼠中BRAF V600E突变型人黑色素瘤异种移植物的抗性的出现。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈菲尼/康奈非尼(ENCORAFENIB)+西妥昔单抗治疗直肠癌的安全性如何？

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