METex14是一种公认的致癌驱动因素,在新诊断的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中约有3%-4%被发现携带该基因突变。据港安健康报道,抗癌新药
卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。
FDA 批准是基于 GEOMETRY mono-1 II 期多中心、开放标签、非随机、多队列研究,评估了
结果显示,在 MET 外显子14跳跃突变的初治患者中,卡马替尼方案的总缓解率(ORR;主要终点)为68%,中位缓解持续时间为12.6个月;在MET基因扩增≥10 copies的患者中,ORR为40%。在接受1或2种既往治疗的患者中,ORR为41%,中位缓解持续时间为9.7个月;在MET基因扩增≥10 copies的患者中,ORR为29%。在<10 MET 基因拷贝数的患者中未观察到显着疗效。
在接受
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