尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)治疗系统性硬化症的效果怎么样？

      尼达尼布是细胞内酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于治疗特发性肺纤维化的药物。在特发性肺纤维化患者中，尼达尼布 (每天2次，每次150mg)通过降低用力肺活量(FVC)的下降速度来减缓疾病的进展。虽然特发性肺纤维化和系统性硬化症相关的ILD有不同的诱因，但这两种疾病的病理生理过程都包括成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转化和细胞外基质的过度沉积。尼达尼布已被证明在系统性硬化症和ILD的临床前模型中具有抗纤维化和抗炎作用。

　　2019年5月，Oliver Distler等在NEJM杂志上发表了一项研究，旨在评估尼达尼布治疗系统性硬化症相关的ILD的有效性和安全性。SENSCIS试验是一项大型随机、双盲、安慰剂对照试验，研究旨在评估尼达尼布在系统性硬化症相关的ILD患者的疗效和安全性。确诊系统性硬化症且在过去7年内出现第一次非雷诺氏症状和高分辨率计算机断层扫描显示纤维化影响至少10％的肺部的患者，按1:1随机分配，接受150mg的尼达尼布（每日口服2次）或安慰剂。主要终点是在52周的时间内评估的用力肺活量（FVC）的年降低率。关键的次要终点是改良Rodnan皮肤评分与基线的绝对变化，以及第52周圣乔治呼吸问卷（SGRQ）的总分。

　　研究共纳入576名患者，接受了至少一剂尼达尼布或安慰剂；51.9％为弥漫性皮肤系统性硬化症患者，48.4％患者在基线时接受霉酚酸酯治疗。在主要终点分析中，尼达尼布组的FVC调整后年变化率为每年-52.4 ml,安慰剂组为-93.3 ml（差异，每年41.0 ml；95％CI,2.9-79.0；P = 0.04）。基于对缺失数据的多重插补的灵敏度分析产生主要终点的P值范围为0.06-0.10.

　　在第52周，尼达尼布组改良Rodnan皮肤评分和SGRQ总分与基线相比，无显著性差异，分别为-0.21（95％CI,-0.94-0.53; P = 0.58）和1.69 （95％CI,-0.73-4.12 [未经多次比较调整]）。在尼达尼布组和安慰剂组之间在第52周时HAQ-DI得分与基线的绝对变化的差异为0.032（95％CI,-0.035至0.099）。试验组在第52周的FACIT-呼吸困难评分中与基线的绝对变化的差异为0.64（95％CI,-0.51至1.79）。在尼达尼布组和安慰剂组发生不良事件的患者比例相似。最常见的不良事件是腹泻，尼达尼布组和安慰剂组分别为75.7％和31.6％。在有腹泻不良事件的尼达尼布组中，49.5％的患者在强度上被归类为轻度（最差），45.0％有被归类为中度（最差）的事件。

　　在系统性硬化症相关的ILD患者中，使用尼达尼布的患者FVC年降低率低于安慰剂；对于系统性硬化症的其他表现，没有观察到尼达尼布的临床益处。在该试验中观察到的尼达尼布的不良事件特征与在特发性肺纤维化患者中观察到的相似；与安慰剂相比，尼达尼布更常见胃肠道不良事件，包括腹泻。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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