马法兰/美法仑(MELPHALAN)联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的效果如何？

       2021年02月28日，Oncopeptides宣布美国FDA已加速批准马法兰（melphalan flufenamide）又名melflufen,与地塞米松联用，用于治疗已接受至少四项前期疗法，并且疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、和靶向CD38的单克隆抗体产生耐药性的复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者。

　　马法兰（melphalanflufenamide）美法仑氟苯酰胺，也称为美氟芬，是一款首创（first-in-class）的肽偶联药物，它将烷化剂与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起。该批准是基于关键性2期临床试验HORIZON的结果。在这项临床试验中，157例复发/难治性MM患者接受了马法兰与地塞米松构成的组合疗法的治疗。试验结果显示，组合疗法达到23.7%的总缓解率，中位缓解持续时间为4.2个月。

　　关键2期HORIZON研究评估了静脉马法兰联合地塞米松治疗复发性难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效。研究共入组了157例患者，这些患者在免疫调节剂（IMiD）和蛋白酶体抑制剂（PI）治疗失败后，对泊马度胺（pomalidomide）和/或Darzalex（daratumumab,达雷妥尤单抗）不敏感。该研究的患者人群包括三重难治和/或髓外疾病和/或具有细胞遗传学高危特征的患者亚组。

　　数据显示：

　　（1）在意向性治疗（ITT,n=157）群体中，总缓解率（ORR）为29%、中位无进展生存期（PFS）为4.2个月、中位总生存期（OS）为11.6个月；在有治疗应答的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为5.5个月、中位PFS为8.5个月。

　　（2）在三重难治亚组（n=119）中，ORR为26%、中位PFS为3.9个月、中位OS为11.2个月；在有治疗应答的患者中，中位DOR为4.4个月、中位PFS为8.5个月。

　　（3）在髓外疾病（EMD,n=55）亚组中，ORR为24%、中位PFS为2.9个月、中位OS为6.5个月；在有治疗应答的患者中，中位DOR为5.5个月、中位PFS为17.3个月。所有这些数据都得到了独立审查委员会（IRC）的确认。

　　结果显示：马法兰联合地塞米松方案，有潜力为难以治疗且预后很差的RRMM患者提供一种治疗选择，包括三重难治性骨髓瘤患者和髓外疾病（EMD）患者。该研究中，马法兰+地塞米松方案治疗显示出持久缓解、且随着治疗时间的延长而加深，这表明患者能够从长期治疗中获益。

　　马法兰是由美法仑进行优化衍生而到，相比于美法仑，马法兰（Melphalan flufenamide）亲脂性高、细胞穿透能力强，可快速转入细胞内，然后在肽酶的作用下释放亲水性的美法仑，也就是说，马法兰（Melphalan flufenamide）是美法仑的一款前药（prodrug）。在体外实验中，马法兰由于能够提高烷化剂美法仑在细胞内的浓度，杀伤MM细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：马法兰/美法仑(MELPHALAN)治疗多发性骨髓瘤的疗效如何？

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