据统计,全球三分之一的AML患者携带FLT3基因突变。与其他急性骨髓性白血病患者相比,带有FLT3基因突变的患者复发率更高,生存率也就更低。该病曾有25年没有医疗进展的记录,直到2017年4月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准
米哚妥林(midostaurin)是多种激酶抑制剂,能抑制包括FLT3、PKC, C-FOS, MAPK, PDGFR, CDK1, KIT, VEGF等多种激酶活性,也是首个一线治疗FLT3突变AML的靶向药物。
为进一步提高FLT3抑制剂对AML患者的临床效益,来自南加州大学药学院(USC School of Pharmacy)的一研究团队对目前四款新一代FLT3抑制剂进行了实验对比,观察Tregs和外周血的占比在使用抑制剂前后的变化。这四款抑制剂分别是
这一意外发现说明,除了对FLT3信号通路调节之外,米哚妥林(midostaurin)还存在其他抑制减少Tregs的机制。尽管此次研究无法解释米哚妥林(midostaurin)减少Tregs的具体机制是什么,但至少暗示了米哚妥林(midostaurin)或许对增强FLT3突变型AML的免疫治疗具有双重功效。“目前,米哚妥林(midostaurin)只被批准联合化疗治疗用于异基因干细胞移植前的阶段。我们的研究结果表明,该抑制剂可能存在一个新的潜在优势。当然,这还需要进一步研究确定
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