每年确诊的肺癌患者有200万例,死亡170万例。MET信号通路改变(包括MET第14号外显子跳跃突变和MET扩增)已在多种类型癌症中被发现,包括ALK阳性肺癌,这与肿瘤的侵袭行为和不良的临床预后相关。
大多数ALK阳性NSCLC患者在使用克唑替尼1年后会产生耐药,发生肿瘤脑转移的患者也非常多见,而克唑替尼透过血脑屏障发挥作用的能力较弱。寻找ALK抑制剂耐药机制,发掘新的ALK靶向治疗药物成为研发热点。
在一种或多种二代ALK酪氨酸激酶抑制剂失效的患者中,
Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期ALK阳性肺癌患者,大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗,采用
试验结果显示对于30位初治的ALK阳性肺癌患者来说,一线使用洛拉替尼治疗:27位患者肿瘤明显缩小,有效率90%,颅内总缓解率为75%;2位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率97%;只有一位患者无效;对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说,洛拉替尼作为二线或者三线药物使用,有效率依然高达69%,颅内总缓解率为68%;对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者,
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