洛拉替尼/劳拉替尼(LORBRENA)一线治疗肺癌患者可以有效延长生存期？

       洛拉替尼是第三代ALK抑制剂，自问世以来就备受青睐，它对目前已知的几乎所有ALK耐药突变均有效，而且具有较强的血脑屏障穿透能力，可用于治疗脑转移患者。

　　肺癌是全球癌症死亡的主要病因之一，每年有180万人确诊肺癌。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌的85%。其中，约3%~5%的NSCLC患者会出现间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排。ALK基因重排多发生在年轻患者和不吸烟或少量吸烟人群中，绝大多数表现为肺腺癌。ALK突变可以说是肺癌中的“钻石突变”，其靶向药物的有效率远远高于EGFR突变。截至目前，针对ALK突变的靶向药物有五种。第一代：克唑替尼；第二代：色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼；第三代：洛拉替尼。这些酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物大大提高了这类肺癌患者人群的生存率。不过，高达40%的患者确诊ALK阳性 NSCLC时就已发生了脑转移，这些患者最初对TKI药物产生应答，但通常会复发。对于复发的患者而言，治疗选择十分有限

　　洛拉替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。该药专门开发用于抑制对其他ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿过血脑屏障，治疗脑转移瘤。洛拉替尼作为第三代ALK抑制剂，对目前已知的几乎所有ALK耐药突变均有效，具有较强的血脑屏障穿透能力，可用于治疗脑转移瘤。2018年11月，洛拉替尼获批二线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。作为全新一代的ALK抑制剂，洛拉替尼的优势在于可以针对不同类型的ALK+患者，有效率最高；而且，对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，也有很好的疗效。

　　这一完全批准是基于关键的3期CROWN试验的积极数据。该研究入组了296名未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者，按照1:1随机分配接受洛拉替尼单药治疗或克唑替尼单药治疗。发表在《新英格兰医学杂志》的中期分析结果显示：在初治患者中，与现有一线标准疗法克唑替尼相比，洛拉替尼可使疾病进展或死亡的风险降低72%！克唑替尼组的中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，一年PFS率为78%，洛拉替尼组中位PFS尚未达到。在脑转移患者中，洛拉替尼的表现更为出色，整体缓解率达到了82%，其中完全缓解率更是高达71%！与克唑替尼相比，洛拉替尼还能够明显延长患者颅内病灶的缓解时间，可持续一年或以上。

　　洛拉替尼首次获批成为ALK阳性患者一线治疗首选，为肺癌患者带来更好的疗效。而对于预后较差的脑转移患者，洛拉替尼为他们带来更好的生存获益，大大延长了生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORBRENA)或可成为ALK阳性NSCLC患者的新选择？

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