奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)为什么会产生耐药？耐药有几种表现形式？我们应该如何应对？

　　泰瑞沙是一个EGFR酪氨酸激酶抑制剂，晚期肺腺癌的患者，一半以上的人，都会有EGFR敏感突变，这可以说是不幸中的万幸：因为这部分患者可以用靶向药，明显延长生存期。

　　靶向药更新换代很快，第一代靶向药主要有：易瑞沙、凯美纳、特罗凯。吃了以上第一代靶向药的患者，平均一年左右就会发生耐药，发生耐药的患者，其中50%左右的病人，都是由于在EGFR这个基因上又产生了一个新的突变，T790M,针对这个突变，目前欧美已经上市了一款“神药”：泰瑞沙，又能明显延长生存期差不多一年左右。携带EGFR T790M突变的晚期肺腺癌患者，接受泰瑞沙等第三代靶向药治疗，中位无疾病进展生存时间约为10-12个月——1年左右，药物耐药以后，上策是尽可能明确耐药的原因。

　　目前来看，耐药的机制主要分为3大类：EGFR基因上又产生的新的突变，其他基因发生了变异，转化为小细胞肺癌。最常见的是C797S突变，大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变，导致了9291的失灵，目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。其他的少见耐药突变包括：L718Q,G796D等——解决这类问题的根本途径，就是期待更新的靶向药，能特异性地靶向这类突变，所谓“升级打怪”，以至于无穷罢了。搞清楚耐药的原因后要进行再次活检，基因检测，非常重要！除了耐药的原因不同之外，耐药的表现形式也不同；每一种不同模式的疾病进展，应对的策略也不同。

　　（1）缓慢进展：这类病友，全身的一个或多个病灶很缓慢地进展。几厘米的肿瘤，大半年了才增长零点几个厘米。如果是这种情况，继续9291治疗，或者9291联合一个温和的、单药的化疗，都是可取的。

　　（2）局部进展：病人在接受9291治疗过程中，出现某个局部的单发或者少数几个病灶的进展。比如新出现了一个骨转移，或者出现了一个不算大的肝转移，或者出现了一个不算大的肝转移。那么可以考虑继续9291治疗，同时对进展的局部加一点干预。

　　（3）全面进展：病人出现了全身的、多发的、快速的进展。这类疾病进展是最凶险、预后最差的。一般我们会建议停用9291，考虑化疗或者根据耐药的原因，给予针对性的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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