奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)联合吉非替尼可以一线治疗非小细胞肺癌？

       肺癌作为我国发病率和病死率均居首位的恶性肿瘤越来越受关注。约70%的非小细胞肺癌患者确诊时已属晚期，且部分患者已是高龄，不但失去手术机会，且对标准的化学药物治疗（简称化疗）、放射治疗（放疗）不能耐受。随着依靠基因检测指导治疗的精准时代的到来，肺癌晚期的治疗方法已从传统的化疗转变为肺癌靶向药物治疗。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）类单药，由于疗效确切、不良反应轻微、口服给药的便利等特点，已作为EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗药物。由我国自主研发的一代EGFR-TKI靶向药物埃克替尼，对EGFR突变的肺腺癌，疗效确切，具有更好的安全性，目前已成为国内晚期NSCLC治疗的标准药物之一。然而在接受一线一代或二代EGFR-TKI靶向药物治疗9~13个月的患者，大多数不可避免的发生耐药，其中约60%的患者发生耐药是由于继发EGFR T790M突变。奥西替尼作为第三代EGFR-TKI靶向药物，在有效克服T790M耐药突变，同时对抗EGFR敏感突变。奥西替尼已被批准用于继发EGFR T790M突变患者。奥西替尼的中位无进展生存期（mPFS）达到了18.9个月。

　　无论一线先使用吉非替尼还是奥西替尼，都会出现耐药。然而，在耐药后的处理上，吉非替尼和奥西替尼又存在相互扶持的关系。一线使用吉非替尼，耐药后约有50%的患者会出现T790m的突变，奥西替尼可以解决这部问题。一线使用奥西替尼，耐药后约有7%-25%的患者会出现C797s的突变，吉非替尼对于C797s也有活性。临床前研究也曾发现奥西替尼联合吉非替尼的双重抗EGFR治疗，会延迟获得性耐药的出现。

　　奥西替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC,副作用可耐受并能快速清除血浆中的EGFR突变。该方案的客观有效率（ORR）达89%，与先前报道的奥西替尼的一线治疗的数据相似。但是关于生存结局和获得性耐药机制的分析尚待数据成熟。“莎莎联合”有助于促进对一线双重抗EGFR临床实践的理解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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