近两年来,多款“不限癌种”疗法获批上市,其中包括TRK抑制剂Rozlytrek(entrectinib)和Vitrakvi(larotrectinib)以及RET抑制剂Retevmo(selpercatinib)。它们的成功,让基于跨越多种组织类型的生物标志物开发创新疗法成为抗癌疗法开发的一个重要策略。
然而,专家们也提醒靶向同一信号通路的精准疗法在不同的组织中可能会表现出非常大的疗效差异。一个经典的例子就是靶向BRAF V600基因突变的BRAF抑制剂在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌患者时表现出良好的活性,但是在治疗携带BRAF V600E突变的结直肠癌患者时却疗效欠佳。那么,靶向BRAF V600基因突变的抗癌策略是否仍然具备“不限癌种”的治疗潜力?
近日,靶向BRAF信号通路的组合疗法达拉非尼+
达拉非尼+曲美替尼联合疗法是一种针对携带BRAF V600E突变的癌症患者的治疗方法。达拉非尼是一款BRAF抑制剂,而
在Journal of Clinical Oncology上发表的研究中,这一组合在名为EAY131-H的平台临床试验中用于治疗携带BRAF V600E的多种经治癌症患者。他们至少接受过3次以上的前期治疗,不含黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌患者。试验结果表明,这些患者的确认ORR达到38%,无进展生存期(PFS)为11.4个月。7种不同癌症类型的患者出现缓解,在29位接受疗效评估的患者中,7位患者的缓解持续时间超过12个月,4位患者缓解持续时间超过24个月。患者的中位总生存期达到28.6个月。
进行这两项临床试验的研究人员都表示,这些结果意味着达拉非尼+
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