2021年5月28日,美国FDA加速批准了KRAS 靶向药Lumakras (
KRAS基因是实体瘤中最常见的致癌基因之一,大约30%的肿瘤患者都存在KRAS突变,其中包括90%的胰腺癌、50%的结肠癌和25%的肺癌,最常见的突变位点是第12、13和61位密码子,其中以第12位密码子的突变最为常见。有13%的NSCLC患者存在KRAS G12C突变。最新的研究数据显示,在中国所以的肿瘤患者中KRAS G12C突变率大概2-3%。
虽然KRAS的致癌原理早在1981年就已阐明,但在
索托拉西布正是根据KRAS的致癌机制研发的一款药物,它能跟失活状态下的KRAS G12C突变蛋白结合,把异常激活的KRAS G12C蛋白强行拉回失活状态。索托拉西布的获批是基于II期CodeBreaK 100临床试验(NCT03600883)。该研究共纳入了124例既往接受过免疫治疗和/或化疗后出现疾病进展且携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者,所有患者口服索托拉西布960mg,QD,直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
研究结果显示,中位随访12.2个月后,在既往接受过免疫治疗和/或化疗后出现疾病进展且携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中,有46例达到疾病缓解,其中3例完全缓解、43例部分缓解。使用
探索性生物标志物分析结果显示,在一系列生物标志物亚组中观察到索托拉西布的抗肿瘤活性,包括PD-L1表达阴性或低表达的亚组和STK11突变的亚组(STK11基因是一种抑癌基因,编码一种丝苏氨酸蛋白激酶,在体内广泛表达,17%的肺腺癌、5%的肝内胆管癌、2%的肺鳞癌存在STK11突变)。
索托拉西布治疗期间最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。根据美国FDA 的规定,如果患者治疗期间出现间质性肺病的症状,应停用索托拉西布;如果确诊为间质性肺病,则应永久停用索托拉西布.在治疗开始前研究者应监测患者肝功能,如果出现肝损伤,应停用索托拉西布、减少剂量或永久停药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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