大家都知道,血小板对人体的止血功能尤为重要,在血管收到创伤后,填补缺损部位,参与止血、凝血过程。当人体的血小板数有中度或重度减少时,患者的伤口就难于愈合,全身各处容易出现出血症状,甚至可能会发生严重甚至危及生命的大出血。除此之外,血小板减少症也包含了血小板无法发挥正常功能的疾病,主要有免疫性血小板减少症(ITP)、慢性肝病成人患者的血小板减少症(CLD)、治疗肿瘤化疗引起的血小板减少症(CIT)、血栓性血小板减少紫癜症等。其中,ITP、CLD属于较严重的血小板减少症,具有较高的自发性出血,甚至危及生命。
ITP患者治疗目标是提升血小板计数并维持在安全水平,降低出血风险、改善症状。临床上 ITP一线采用糖皮质激素或注射球蛋白等方式,但激素类长期使用副作用大(如骨质疏松等),且超过半数的患者治疗无效或者会复发;40% 患者会转入二线 ITP 用药。二线疗法主要包括各类免疫制剂、血小板生成素受体(TPO-R)激动剂和脾切除等方案,治疗机制为TPO-R 激动剂(TRA)与细胞膜上的 TPO 受体(跨膜区)结合后,激活信号转导通路,刺激人骨髓祖细胞向巨核细胞的分化和增殖,促进巨核细胞成熟,从而增加血小板的生成。但很可惜的是,这些患者尤其儿科患者的治疗选择非常少,包括一些难治性的患者,几乎没有可以有效使用的药物。
血小板生成素受体激动剂(TPO-R)是目前欧美国家对血小板减少症的常规治疗药物,而
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