达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)治疗转移性黑色素瘤的临床研究数据

       在ASCO会议上，报道了达拉非尼联合曲美替尼治疗晚期黑色素瘤的5年随访数据3.这一结果来自两项研究，分别是COMBI-d（D+T对比D）和COMBI-v（D+T对比维莫非尼）。COMBI-d和COMBI-v两项临床试验均纳入了初治的BRAF突变晚期黑色素瘤患者，试验组患者均接受BRAF抑制剂达拉非尼（剂量为150 mg,每日2次）联合MEK抑制剂曲美替尼（2 mg,每日1次）治疗，对照组分别接受单药达拉非尼或单药维莫非尼。研究者将两项研究的5年数据进行了汇总分析，相关文章于2019年8月发表在《新英格兰医学》杂志上。中位随访时间为22个月。结果显示，共有563例患者接受达拉非尼联合曲美替尼治疗（211例来自COMBI-d试验，352例来自COMBI-v试验）。第4年和第5年的PFS率分别为21%和19%。

　　第4年和第5年的总生存率分别为37%（95% CI:33～42）和34%（95% CI:30～38）。通过对患者的长期随访，提示BRAF突变患者接受靶向治疗仍有1/3患者获得长期生存（5年），这一结果为靶向治疗的长期获益及安全性提供了佐证。既往大家一直担忧靶向药物的耐药问题，这一研究显示，即使在BRAF突变这样的高危患者，通过靶向药物联合治疗，仍有长期生存的可能。在这项研究中，也进一步分析了哪些人群更易获得长期生存。

　　多元分析显示，有多个基线因素，如，体力状态、年龄、性别、转移器官数量以及乳酸脱氢酶（LDH）水平与PFS和OS存在显著的相关性。563例患者中，109例患者（19%）获得完全缓解（CR），而获得完全缓解的患者5年总生存率高达71%（95% CI:62～79）。即使在BRAF V600E/K突变这样的高危患者中，一线接受达拉非尼联合曲美替尼治疗，5年后仍有三分之一的患者存活。

　　对于联合MEK抑制剂可能带来额外的毒副作用的担忧，两项研究也交出了令人满意的答卷。在559例患者中，有548例患者（98%）报告了AE事件；长期随访期间未发生预期之外的AE.最常见的AE为发热、恶心、腹泻、疲乏、头痛、寒战等。在接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者中，未发现与试验药物导致的死亡病例。临床实践中，双靶治疗的不良反应可控可管理，不影响患者的后续治疗和生活质量。总体看来，达拉非尼+曲美替尼联合方案的安全性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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