奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)治疗肺癌的临床研究数据

      AURA研究是对奥希替尼的I期/II期开放性多中心研究，研究对象为初期应用EGFR-TKI进展的晚期EGFR突变NSCLC患者。研究目的包括安全性、耐受性和有效性。在升级阶段，患者（n=31）没有通过T790M状态进行预 选，而在扩展阶段，患者要么通过本地测试，然后通过中心实验室确认T790M状态，要么仅通过中心实验室测试进行登记。在升级阶段，共有157例患者被纳入5个剂 量组（每日20 mg、40 mg、80 mg、160 mg和240 mg）， 在任何剂量组中都没有遇到剂量限制毒性。II期临床试验推荐的剂量为每日80 mg且未达到最大耐受剂量。奥希替尼治疗T790M阳性NSCLC患者的客观有效率（objectiveresponse rate, ORR）为61%，且各剂量的ORR水平相似， ORR为50%-70%，疾病控制率（disease control rate, DCR） 为95%，PFS为9.6个月。在T790M阴性NSCLC患者中，奥希替尼的活性较低，ORR 21%，DCR61%，PFS为2.8个月。

　　AURA试验的II期扩展研究中，201例患者每天服用80mg的奥希替尼，结果ORR为62%，DCR为90%，PFS为12.3个月。AURA2是EGFR突变型NSCLC,且在EGFR-TKI使用后有进展，并证实为T790M患者使用奥希替尼的II期单臂研究，其ORR结果为70%，DCR为92%，PFS 为9.9个月。一项III期验证性研究——AURA 3，在未经化疗的EGFR-TKI治疗后伴有T790M突变的NSCLC患者中 进行。共有419例患者被随机分配到奥希替尼或化疗组（培美曲塞+铂类），分配比例为2:1，后续加或不加培美曲塞维持治疗。最终的结果显示，奥希替尼明显优于化疗，ORR分别为71%和31%（OR=5.39; 95%CI: 3.47-8.48;P<0.001），PFS分别为10.1个月和4.4个月（HR=0.32; 95%CI: 0.21-0.49）。所有预定义的亚组中均可见获益于奥希替尼的PFS.与培美曲塞+铂类组相比，奥希替尼 组的患者生活质量更好。前临床数据显示，通过在猴脑中更高的暴露量来看，奥希替尼与Rociletinib和吉非替 尼相比，改善了血脑屏障的通透性。在对AURA和AURA 2患者的合并分析中，有50例患者可评估中枢神经系统 反应，结果颅内ORR为54%，DCR为92%。在AURA 3 研究中，预先指定的亚组分析报告指出，奥希替尼与化疗相比具有更高的中枢神经系统（central nervous system, CNS）应答率（70% vs 31%）、更持久的应答（8.9个月 vs 5.7个月）和更长的CNS PFS（11.7个月 vs 5.6个月）。奥希替尼的颅内疗效可能为治疗具有挑战性的EGFR突变 患者的管理提供一种新的治疗选择。

　　由于奥希替尼是EGFR敏感突变和T790M、野生型EGFR的选择性抑制剂，因此在AURA研究中，该药的耐受性良好。最常见的副作用是腹泻（33%-47%）、皮疹（34%-43%）、甲沟炎（ 17%-26%）和皮肤干燥（20%-30%），且低于第一或第二代EGFR-TKIs的研究报道。在1%-4%的AURA研究中发现了任意等级的间质性 肺疾病，同时在2%-4%的患者中报告了QTc间期延长，但 III级以上不良事件少见。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泰瑞沙/奥希替尼(AZD9291)可以用于易瑞沙耐药后吗？

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