临床上,强化诱导化疗、继之巩固化疗和/或造血干细胞移植(HSCT)是年轻初诊急性髓系白血病(AML)的标准治疗方案,然而强化化疗并不适用于部分高龄或自身基础疾病较多的患者。近些年来,去甲基化药物(HMAs)联合维奈克拉已成为不宜强化化疗的高龄(≥75岁)或多种基础疾病AML患者的标准治疗方案。作为一类异柠檬酸脱氢酶1突变体口服抑制剂,
研究人员纳入免疫学证实为IDH1突变阳性、且不宜接受强化化疗的AML初诊患者,可允许其他血液系统疾病(如骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤等)共存,但排除既往接受过阿扎胞苷或地西他滨治疗。给药方案上,
研究人员共纳入23例患者(剂量评估组7例,验证扩展组16例),中位年龄76.0岁,男性11例(47.8%)。至数据截止时,10例仍在接受治疗。13例中断原因包括疾病进展复发4例,选择退出4例、不良反应不耐受1例、疗效不佳1例、更换其他治疗方案2例、其他1例。研究期间,未发现剂量限制性毒副反应,因此依维替尼 500mg/d将作为此次研究的推荐剂量。常见不良反应事件包括血小板减少(65%),恶心(61%),腹泻(57%),贫血(52%),便秘(52%),中性粒细胞减少性发热(43%),呕吐(43%)等。
此外,全部23例患者均出现3级以上不良反应,常见有中性粒细胞减少(22%)、贫血(13%)、中性粒细胞减少13%、心电图QT间隙延长(13%)。而严重不良反应事件包括中性粒细胞减少性发热9例,IDH分化综合征(ISH_DS)3例、脓毒症3例等。在死亡事件统计上,共发生6例,其中治疗30天死亡率为0%、治疗60天死亡率为4%(1例)。死亡原因上,3例系脓毒症、肠球菌感染、肠球菌菌血症所致,1例与阿扎胞苷相关,1例与肿瘤复发相关,1例原因不明,无死亡事件与依维替尼相关。在部分关键不良反应事件统计上,IDH-DS共4例(17%,3级以上2例),其中3例为严重不良反应事件,并接受激素治疗,另1例接受羟基脲治疗。最终全部患者实现治愈。此外,QT间隙延长共6例(26%,3级以上3例),其中无严重不良反应事件;3级以上白细胞增多2例(9%),其中1例为严重不良反应事件。
在给药减量统计上,2例(9%)患者减少
综上研究人员认为,
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