多发性骨髓瘤是一种老年恶性血液肿瘤,严重影响老年患者的生存和生活质量。近期《Blood》杂志中,Facon等人报道了TOURMALINE-MM2试验的结果,该试验结果显示705例不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者,IRd的方案在延长无进展生存(PFS)方面有临床意义的。
已有研究表明,与两药联合治疗方案相比,包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂在内的三药联合治疗方案可显著改善多发性骨髓瘤患者的PFS,无论是复发性疾病患者还是新诊断患者(包括适合移植患者和不合格移植患者)。因此,目前来说治疗标准是硼替佐米联合Rd(VRd)。然而,硼替佐米诱导的周围神经病变的高发病率往往妨碍长期服用。因此,评估另外两种经批准的蛋白酶体抑制剂carfilzomib卡非佐米(2021年百济获批上市)和ixazomib
最近发表的随机试验ENDURANCE 研究中表明,在没有高危细胞遗传学的新诊断患者中,与VRd相比,在Rd中添加36 mg/m2剂量的卡非佐米并没有改善PFS,且毒性稍大。NDMM 患者 1087人,入组患者无高危特征;无浆细胞白血病;无2级以上的PN,无心衰或心梗<6个月。KR组治疗相关3级以上的不良事件发生率明显高于VRd组,另外卡非佐米引起的心脏毒性等问题也是其成为老年患者治疗的一个顾虑。因此,伊沙佐米加Rd(IRd)的组合可能是VRd的一个有吸引力的替代方案,尤其是对于老年患者。尽管在TOURMALINE-MM2试验中,
TOURMALINE-MM2 试验的诱导耐受性良好,IRd周期为18-28天。但是,早期死亡人数略有增加(6个月内)同样,年龄组≥75岁的患者PFS没有改善(年龄≥75岁,27.9m vs 25m HR=0.871 (0.640-1.186))。这些发现可能表明,在年老体弱患者中应谨慎使用这种三联疗法。但从本报告中无法评伊沙佐米和来那度胺联合使用与单独使用来那度胺相比的维持治疗的影响。同时不同蛋白酶体抑制剂药物与其他随机试验(Rd4,7,8)相比,Rd对照组的结果相对温和(21-34个月)。研究设计和初始患者特征的差异可以解释Rd治疗患者的结果差异。
尽管交叉试验比较总是危险的,但IRd的完全缓解率(25.6%)与SWOG VRd试验的完全缓解率(24.2%)相同。虽然IRd的中位PFS缩短了6个月,但研究人群的年龄要大得多。与仅对具有标准风险细胞遗传学和中位年龄较低的患者进行的 ENDURANCE试验相比,IRd获得的PFS与carfilzomib+Rd(34.6个月)或VRd(34.4个月)获得的PFS非常相似。因此,这种含
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