结直肠癌患者如何使用瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)的效果会更好？

       一项单中心/多中心的真实世界研究，结果显示瑞格非尼120 mg组的OS最终达到14~16.7个月，与真实世界数据相仿。临床中往往细节决定成败，通过对既往经验教训的总结，发现临床问题，并探索出创新性解决方案，值得敬佩和学习。虽然该研究入组患者数并不多，仅114例，但整体课题设计非常严谨，起始剂量、终止剂量、患者随访信息等临床资料收集较为齐全，可为临床实践提供更多参考。

　　在临床工作中，我通常会将应用瑞格非尼治疗的患者分类，针对性选择使用剂量。在患者使用抗血管生成药物前三天进行血压测量，对于排除临界高血压和无症状高血压的患者，瑞格非尼起始使用剂量为120mg,2周后疗效评估显示肿瘤标志物明显下降、整体症状好转且可耐受的患者，会增加剂量至160mg,对无法耐受的患者，则减少使用剂量；而对临界高血压或既往高血压患者，控制血压后，瑞格非尼起始使用剂量为80mg,1周后可耐受患者递增至120mg.

　　指南推荐MSI-H型结直肠癌患者，一线可选择免疫单药治疗，但临床实践中发现，虽然MSI-H或PD-L1高表达可作为疗效预测的肿瘤标志物，但并非所有患者均可从免疫单药治疗中获益，因此，REGONIVO研究中的瑞格非尼联合免疫治疗模式，为一线无法耐受化疗的患者提供更多可选择方案。另外，对于存在高龄、肾功能损伤、心脏功能稍差但射血分数正常等情况的患者，可采用瑞格非尼联合免疫治疗，避免化疗。但考虑到抗血管生成药物对患者心脏和血管的影响，对于有心脏合并症患者，联合治疗时瑞格非尼多采用80mg剂量，也可发生协同增效作用；对于排除抗血管生成药物引起高血压、蛋白尿或心脏损伤的患者，联合治疗可给予120mg剂量，实现更佳治疗疗效。鉴于REGONIVO研究提示，120mg起始剂量获益较好，且安全可耐受，160mg剂量虽然可增强疗效，但耐受性较差，因此，对于联合治疗患者，建议以120mg作为保底剂量，身体状态较好患者可增至160mg,体质较差者可减少至80mg剂量。

　　期待未来能开展基于中国人群的大型多中心临床研究，更深入探索瑞格非尼在中国人群中单药或联合治疗的最佳剂量调整模式，并结合药代动力学分析，更精准指导剂量选择，以实现患者最大化临床获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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