瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)联合免疫治疗结直肠癌的效果显著？

       根据基因类型的不同，结直肠癌可分为微卫星稳定（MSS）型和微卫星不稳定（MSI-H）型。MSS型和MSI-H型的CRC患者在治疗策略方面有较大区别。MSI-H型患者已被证明 是免疫敏感人群，接受靶向联合免疫治疗效果更佳。而MSS型是非免疫敏感人群，通常需要进行转化治疗后再考虑靶向联合免疫治疗。

　　瑞戈非尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可全面作用于肿瘤细胞增殖、肿瘤血管生成及肿瘤微环境等相关靶点来抑制肿瘤的发生、发展。目前瑞戈非尼主要通过VEGFR、TIE2、CSF1R三条通路来改善肿瘤微环境，可以为未来联合免疫治疗起到铺垫作用。例如，小分子血管生成靶向药物瑞戈非尼可通过抑制VEGF使肿瘤血管恢复正常，增加T细胞应答的高效启动和活化，从而增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。临床试验也已证实瑞戈非尼等抗血管生成靶向药物联合PD－1单抗等免疫治疗，可以起到协同增效的作用。日本REGONIVO研究显示在晚期末线胃肠癌患者中使用瑞戈非尼联合纳武利尤单抗，结直肠癌患者客观缓解率（ORR）达33%，中位无进展生存期（PFS）为7.9个月，患者的总生存时间（OS）显著延长，预计1年OS率为68%。中国大陆、香港、台湾等地区开展的CONCUR研究也再度证实了瑞戈非尼在中国转移性结直肠癌患者中的治疗价值。

　　2017年瑞戈非尼进入临床应用，为我国结直肠癌的后线治疗带来了希望。瑞戈非尼作为CRC三线治疗的标准方案，临床试验数据喜人。使用瑞戈非尼的CRC患者PFS明显延长，生存获益显著。但目前国外研究推荐的160mg剂量仍然偏大，不太适合中国人群。尽管我们在治疗过程中逐步将瑞戈非尼的剂量从160mg调整到120mg以减少其毒副作用，提高病人耐受性，但目前治疗剂量与方案的调整仍缺乏实证研究，尚需更多临床试验数据支持以探索更为合适的方案，使患者最大化获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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