肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤,其中,间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合突变阳性在非小细胞肺癌(NSCLC)中约占5%-7%。由于患者在接受ALK抑制剂治疗后有效率较高,疗效持续时间长,ALK融合基因一直被称为“钻石突变”,ALK抑制剂也如雨后春笋般涌现。ASCEND-8研究证实
靶向治疗显著改善了驱动基因阳性非小细胞肺癌患者生存获益,其中以表皮生长因子受体(EGFR)基因突变最为常见,在中国非鳞NSCLC患者中约占50%。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)显著延长EGFR基因突变患者生存期,中位总生存期(OS)可达30个月左右。与此同时,关于ALK突变的研究也在飞速发展,虽然中国NSCLC患者ALK突变阳性率仅有5%-7%左右,但却被称为“钻石突变”或“黄金突变”,因为ALK突变阳性患者5年生存率超过50%,甚至有些真实世界研究报道生存时间可长达7年以上,ALK抑制剂对此类患者生存获益具有至关重要的作用。此外,NSCLC患者也可发生ROS1基因融合、间质-上皮转化因子(MET)基因14外显子跳跃突变、RET基因重排等,当前已有许多对应的靶向药物获批或即将获批。综上,靶向治疗在晚期NSCLC患者治疗过程中发挥重要作用,治疗前进行基因检测是关键,发现突变靶点后给予针对性治疗方案,可为患者实现最大化获益。
目前国内获批的有一、二代ALK抑制剂,一代ALK抑制剂为克唑替尼,二代ALK抑制剂包括
ASCEND-8研究是一项随机、开放标签、多中心的平行Ⅰ期临床试验,按照1:1:1随机分为塞瑞替尼 450 mg/d随餐、600 mg/d随餐、750 mg/d空腹三组。研究结果表明,塞瑞替尼450 mg随餐给药组可获得更好的PFS和OS.目前随访时间长达38个月,450 mg随餐组的中位PFS仍未达到,亚洲患者3年OS率为93.1%,高于既往其他ALK抑制剂60%左右的3年OS率,3年PFS率高达58.9%,也体现了塞瑞替尼的优越疗效。尤其对于ALK阳性患者,一线使用塞瑞替尼450 mg随餐给药或为更优效的治疗选择。
更可圈可点的是,随着剂量调整和服用模式的改变,塞瑞替尼安全性得到了进一步的提高。450 mg随餐给药显著降低了消化道不良反应的发生率和严重程度。同时塞瑞替尼的肝毒性、心脏毒性、间质性肺炎发生率均低于其他ALK抑制剂。因此患者能够更好地耐受治疗、坚持治疗,从而改善生活质量。综上, 450 mg随餐这一剂量可以取得理想疗效,既可兼顾抗肿瘤效果,延长患者生存,又能实现较好经济效益,减轻患者经济负担。
早在2020年5月,国家药品监督管理局(NMPA)已批准二代ALK抑制剂
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