卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)治疗脑转移非小细胞肺癌疗效持久安全性可控?

2021-12-06 作者: 康必行-小菲

  卡马替尼是一种高选择性、有效的MET抑制剂。在GEOMETRY mono-1研究中,卡马替尼在MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者(包括基线时有脑转移的)中显示出有临床意义的缓解率,且安全性可控。本次会议公布了包括MET外显子14跳跃突变、基线有脑转移NSCLC患者在内的疗效和安全性。

  GEOMETRY mono-1研究是一项多队列、多中心研究,旨在评估卡马替尼用于ECOG PS 0-1、ALK/EGFR野生型、MET外显子14突变/MET扩增IIIB/IV NSCLC成年患者的疗效和安全性。神经学稳定/无症状脑转移患者允许入组。入组患者随机分配至队列4(经治,二线或三线)和队列5b(初治),并接受卡马替尼治疗(400mg,一日两次)。主要终点为由独立评审委员会(BIRC)按照RECIST v1.1评估的总缓解率(ORR),次要终点为DOR.

  共有97例患者可进行疗效评估,其中队列4和5b分别有69例和28例,两组的ORR分别为40.6%和67.9%,中位DOR分别为9.72个月和11.14个月,中位DCR分别为78.3%和96.4%,中位PFS分别为5.42个月和9.69个月。

  共13例患者有基线可评估的脑转移,其中54%(7/13)患者产生颅内缓解,其中4例患者所有脑部病变均完全缓解,其他3例患者中,1例患者的3个病灶完全缓解,1个病灶减少50%,其余4个病灶稳定(共7个病灶);第二例患者的2个病灶完全缓解,1个病灶稳定(共3个病灶);第3例患者的1个病灶完全缓解,其余3个病灶稳定(共4个病灶)。12例患者(共13例)达到颅内疾病控制。研究还发现,患者的颅内缓解与全身缓解一样迅速。在所有队列(n= 334)中,任意级别最常见治疗相关不良事件(≥15%)为周围性水肿(41.6%)、恶心(33.2%)、血肌酐升高(19.5%)和呕吐(18.9%)。

  结果显示,卡马替尼在脑病灶中显示了较好的抗肿瘤活性。在初治和经治患者中,卡马替尼尼在MET外显子14突变晚期NSCLC患者中均显示出较好且持久疗效,并具有可控的安全性。

  卡马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,靶向酪氨酸激酶MET.1MET是一种酶,一种蛋白质,涉及多种细胞过程。它的活性异常或在癌症中增加,这可能导致细胞无法控制的生长和肿瘤的发展。在某些情况下(占肺癌患者的3-4%),MET基因的突变会导致外显子14的跳跃。 METex14跳跃会导致外显子不适合,该外显子包含蛋白质生产的遗传密码。正确地在一起。这破坏了代码,并导致MET蛋白的产生增加和癌症发展。卡马替尼可结合并抑制MET.具有过度活跃的MET活性的肿瘤细胞将受到最大影响,导致肿瘤细胞死亡并停止癌症生长。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:抗癌一把手卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)疗效显著有效率高?

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