原发性肺癌是世界范围内常见的恶性肿瘤,根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)最新发布的《2020年全球最新癌症负担数据》显示,中国的肺癌发病率和死亡率居世界首位,肺癌同时也是我国第一大癌症,中国的肺癌新发病例高达近82万,在各癌种中位居首位,肺癌死亡人数超过71万,占全国癌症死亡总数的23.8%。
目前的临床实践表明,肺癌中的主要基因突变包括EGFR、ALK、HER2、ROS1、MET 14外显子(METex14)跳跃突变、BRAF、KRAS、RET等。研究发现,METex14跳跃突变在晚期非小细胞肺癌中的突变率约为3%-4%,被认为是非小细胞肺癌中的致癌驱动突变。同时,METex14跳跃突变与疾病的不良预后有关,与没有MET突变的患者相比,生存期更差。目前,METex14非小细胞肺癌的传统治疗如化疗、免疫治疗、多靶点TKI(酪氨酸激酶抑制剂)等,疗效获益有限。
MET突变或扩增是肺癌治疗领域的关注热点之一。METex14跳突的分子机制主要是METex14跳跃,导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,使MET信号持续激活,最终导致肿瘤发生。此次获批的诺华
目前,旨在评估
卡马替尼是首个进入到中国并开展临床研究的MET高特异性抑制剂。GEOMETRY mono-1在2021年ASCO大会上最新研究结果显示,卡马替尼治疗METex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌初治和经治患者的有效率分别为66.7%和44%,中位总生存时间(OS)为20.8个月和13.6个月。
此外,诺华
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